意大利佛羅倫薩大學(xué)Valeria Santini等報(bào)告的一項(xiàng)國(guó)際多中心隨機(jī)臨床研究顯示：針對(duì)輸血依賴型非5q-的低危MDS，來(lái)那度胺治療使其中26.9%的患者脫離紅細(xì)胞輸注，療效持續(xù)至少8周。治療組患者中位紅細(xì)胞輸注(RBC-TI)起始時(shí)間是10.1周，90%在16周內(nèi)起效，中位療效持續(xù)時(shí)間達(dá)31周。但在生活質(zhì)量改善指標(biāo)的比較中，未見顯著差異，包括疲勞、呼吸困難、身體功能、情感功能和生活質(zhì)量。(J Clin Oncol. 2016年6月27日在線版)

　　來(lái)那度胺已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療低危輸血依賴型伴有5q-的MDS患者(占5%~10%)。一項(xiàng)包括72家醫(yī)療中心的臨床研究于2010~2013年入組了239例不適用或EPO無(wú)效的患者，并將其按照2︰1的比例隨機(jī)分配到來(lái)那度胺組(160例)或安慰劑組(79例)?；颊叩闹形荒挲g為71歲(43~87歲)，男性占67.8%，中位確診時(shí)間為2.6年(0.1~29.6年)，70.3%的患者初診時(shí)伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞(RS)增多≥15%;接受28天為1個(gè)療程的治療，中位治療時(shí)間分別為164天(7~1158天)和168天(14~449天)。隨訪5年，主要研究終點(diǎn)為RBC-TI> 8周的緩解率，次要終點(diǎn)為RBC-TI > 24周的緩解率、RBC-TI持續(xù)時(shí)間、紅細(xì)胞反應(yīng)、生活質(zhì)量和安全性。

　　結(jié)果顯示：對(duì)于RBC-TI超過(guò)8周的患者，來(lái)那度胺組的中位RBC-TI持續(xù)時(shí)間為30.9周(95%CI 20.7~59.1周)，其中21.8%的患者紅細(xì)胞輸注減少4個(gè)單位以上;而安慰劑組的紅細(xì)胞輸注下降程度為0。26.2%的低危非5q-MDS患者獲得脫離輸血> 8周?；€時(shí)血清EPO< 500 mU/mL與EPO> 500 mU/mL的患者相比，緩解率較高(34.0% vs 15.5%)。最常見不良反應(yīng)事件為骨髓抑制，因不良事件導(dǎo)致停藥的發(fā)生率在來(lái)那度胺組為31.9%，安慰劑組為11.4%。來(lái)那度胺組MDS進(jìn)展為AML的比例與對(duì)照組相似，每100例患者進(jìn)展為AML的發(fā)生率分別為1.91%和2.46%。目前數(shù)據(jù)支持低危非5q-MDS患者可從來(lái)那度胺的治療中獲益。

　　另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)那度胺聯(lián)合EPO或來(lái)那度胺單藥治療低危非5q-MDS患者的緩解率分別為39.4%和23.1%，提示來(lái)那度胺治療中加入EPO可使患者進(jìn)一步受益。

　　(編譯 周莉莉 審校 侯健)

　　上海長(zhǎng)征醫(yī)院 侯健教授述評(píng)：

　　目前國(guó)際上已有多項(xiàng)臨床研究報(bào)道，證實(shí)了低危非5q-MDS患者從來(lái)那度胺治療中獲益，尤其是輸血依賴的改善。但也需要關(guān)注的是，目前尚未有OS獲益的數(shù)據(jù)，還有待長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)結(jié)果的進(jìn)一步分析。目前絕大多數(shù)非5q-MDS患者并不在來(lái)那度胺的臨床適用指證范圍內(nèi)，因此臨床應(yīng)用過(guò)程需要謹(jǐn)慎。多數(shù)MDS患者的生活質(zhì)量和輸血需求仍有大幅改善的余地。對(duì)于“部分有效人群”，來(lái)那度胺或許是較好的選擇。在臨床診治工作中，我們有責(zé)任來(lái)更謹(jǐn)慎地區(qū)分不同患者的處理原則，幫助更多患者改善生活質(zhì)量，獲得生存獲益。