加拿大英屬哥倫比亞大學Laurie H Sehn等報告：與苯達莫司汀單藥治療對利妥昔單抗耐藥的惰性非霍奇金淋巴瘤相比，Obinutuzumab(GA101)聯合苯達莫司汀然后Obinutuzumab維持治療的療效較好，不良反應較輕，可作為前期利妥昔單抗為基礎方案治療后復發(fā)/耐藥患者的新選擇。(Lancet. 2016年6月23日在線版)

　　對于前期利妥昔單抗為基礎的治療未能獲得較好療效的惰性非霍奇金淋巴瘤患者而言，后續(xù)治療選擇少，預后差。Obinutuzumab(GA101)是首個糖基化的Ⅱ型抗CD20單克隆抗體。該項多中心、開放、隨機對照、Ⅲ期臨床試驗(GADOLIN研究)自歐洲、亞洲、美國北部及中部14個國家的83個醫(yī)院和社區(qū)站點入組患者，探索了Obinutuzumab聯合苯達莫司汀治療此類患者的臨床療效。研究對象為組織病理學確診的對利妥昔單抗耐藥、且CD20陽性的惰性非霍奇金淋巴瘤患者(≥18歲)。根據惰性非霍奇金淋巴瘤亞型，利妥昔單抗耐藥型，既往治療次數和地理區(qū)域進行隨機分組(1︰1)，患者分別接受誘導治療或苯達莫司汀單藥方案治療。誘導治療每4周為1個周期，連續(xù)治療6個周期，具體方案為：Obinutuzumab 1000 mg，d1、8、15，第1個周期;d1，第2~6個周期。苯達莫司汀每日90 mg/m2;d1~2，第1~6個周期。苯達莫司汀單藥方案為：120 mg/m2 /d，d1~2，6個周期。在Obinutuzumab聯合苯達莫司汀組中，無進展患者接受長達2年的Obinutuzumab維持治療(每2個月1000 mg)。研究的主要終點是所有隨機患者的無進展生存期(PFS)，次要終點為安全性。

　　結果顯示：共納入396例患者，其中誘導組(194例)和苯達莫司汀單藥組(202例);兩組患者的中位隨訪時間分別為21.9個月(IQR：12.1~31.0個月)和20.3個月(9.5~29.7個月)。聯合苯達莫司汀組患者的PFS較苯達莫司汀單藥組的明顯延長，中位PFS分別為尚未達到(95%CI 22.5個月至不可估)和14.9個月(95% 2.8~16.6個月;HR=0.55，95%CI 0.40~0.74，P=0.0001);3~5級不良事件的發(fā)生率分別為68%(132/194例)和62%(123/198例);兩組最常見的3級以上不良反應發(fā)生率分別為中性粒細胞減少(33% vs 26%)、血小板減少癥(11% vs 16%)、貧血(8% vs 10%)和輸注相關不良反應(11% vs 6%);嚴重不良事件的發(fā)生率分別為3.8%和33%;不良事件導致的死亡率均為6%。其中，Obinutuzumab聯合苯達莫司汀組有3例(25%)死亡為治療相關，而苯達莫司汀單藥治療組為5例(42%)。

　　(編譯 李璐 周莉莉 審校 侯健)