意大利研究者報告研究顯示，轉移性結直腸癌患者，一線化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療后進展者中，有乳酸脫氫酶(LDH)低表達患者可從化療聯(lián)合貝伐珠單抗二線治療中獲益，與二線化療患者相比，無進展生存有顯著改善，LDH高表達患者中無此改善。(摘要號PD-004)

　　研究者指出，該研究結果有潛在臨床價值，值得在前瞻性和對隨機臨床研究的回顧性分析中進行驗證。因為該分析結果是對臨床研究的回顧新分析，還不能就此對臨床實踐做出改變。不過，LDH水平可能對進展后貝伐珠單抗應用療效有預測價值，研究者計劃開展前瞻性研究對此進行驗證。

　　此前有研究證實，LDH水平與血管生成有關系，LDH水平升高提示結直腸癌患者較差預后。因為目前對抗血管生成藥物結直腸癌二線治療療效，還沒有臨床或分子預測指標，研究者對LDH是否有預后和預測價值進行了探討。

　　研究者分析了BEBYP研究數(shù)據，該研究入組一線氟尿嘧啶為主化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療后進展的結直腸癌患者，隨機分組分別給予二線化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療。

　　共159例患者入組且有基線LDH水平數(shù)據，以300 U/L為界值，42%的患者LDH水平低表達，58%高表達。高表達和低表達患者無基線臨床和疾病特征差異。分析發(fā)現(xiàn)，LDH水平與無進展生存有顯著相關性(P=0.002)，低表達患者中，接受化療聯(lián)合貝伐珠單抗二線治療患者相比僅接受化療患者無進展生存有顯著改善(HR=0.39)，高表達患者中無這種差異(HR=1.10)。低表達患者接受貝伐珠單抗治療總生存也有改善的趨勢(HR=0.55，P=0.075)，高表達患者無相應趨勢(HR=1.10)。

　　LDH的預后價值分析，所有患者分析中，LDH水平與無進展生存無顯著相關性(HR=1.22，P=0.232)，總生存有改善趨勢(HR=1.35，P=0.081)。

　　研究者認為，BEBYP研究將無進展生存設為主要研究終點，而總生存與療效和安全性等作為次要研究終點，這可能影響這次的回顧性分析，使得未能得到總生存的顯著差異。低LDH表達患者可從進展后持續(xù)貝伐珠單抗治療中獲益，生物學基礎可能是低LDH水平提示貝伐珠單抗抑制血管生成的效應依然有效。

　　(編譯 王毅)