MSI-H伴PD-L1陽(yáng)性結(jié)直腸癌患者的臨床病理及分子特征
由于具備微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性(MSI-H)且伴PD-L1陽(yáng)性的結(jié)直腸癌患者更能從PD-1/PD-L1免疫治療中獲益,韓國(guó)首爾國(guó)立大學(xué)醫(yī)院的Jung Ho. Kim等對(duì)這類患者的臨床病理及分子學(xué)特征進(jìn)行了研究。(Br J Cancer. 2016年7月12日在線版)
結(jié)果顯示,在MSI-H的結(jié)直腸癌患者中,PD-L1在腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)性率與散發(fā)的甲基化亞型相關(guān),而PD-L1在免疫細(xì)胞中的陽(yáng)性率與豐富的免疫細(xì)胞類型相關(guān)。PD-L1在腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)性率和在免疫細(xì)胞中的陽(yáng)性率對(duì)于結(jié)直腸癌治療的意義有何不同有待進(jìn)一步研究。
研究者采用免疫組化的方法回顧性分析了208例MSI-H結(jié)直腸癌患者的PD-L1的表達(dá)狀態(tài),分別檢測(cè)PD-L1在腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)性率[PD-L1+(T)]及在免疫細(xì)胞中的陽(yáng)性率[PD-L1+(I)]。
結(jié)果顯示:MSI-H的結(jié)直腸癌中,PD-L1+(T)患者為26例(12.5%),PD-L1+(I)患者為62例(29.8%),12例(5.8%)在腫瘤細(xì)胞及免疫細(xì)胞中均為陽(yáng)性。在MSI-H的患者中,PD-L1+(T)與高齡、女性、分化較差非黏液型、浸潤(rùn)性生長(zhǎng)、腫瘤出芽(tumor budding)、疾病晚期、CpG島高度甲基化表型、MLH1啟動(dòng)子甲基化及BRAF V600E突變顯著相關(guān)。
然而,PD-L1+(I)結(jié)直腸癌患者的特點(diǎn)是富含腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞,包括T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,以及瘤周淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增生。其中,4例接受過轉(zhuǎn)移灶切除的Ⅳ期MSI-H結(jié)直腸癌患者中,轉(zhuǎn)移灶PD-L1的狀態(tài)與原發(fā)灶一致。
(編譯 何昕 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍)
