新的研究發(fā)現(xiàn)了卵巢癌預后不良的基因標志物，發(fā)現(xiàn)特定HOX基因表達譜可預測卵巢癌預后，HOX基因表達譜有助于判斷化療耐藥，為卵巢癌治療提供了新的研究思路。(Int J Cancer. 2016;139:1608-17)

　　HOX基因家族能夠在胚胎成長中使細胞快速分裂。這些基因在成人中都是關閉的。此前的研究表明，在包括卵巢癌的數(shù)種癌癥中，HOX基因重新啟動，幫助癌細胞增殖和存活。

　　Hox基因表達

　　研究者旨在探討HOX異常表達的預后價值及其在鉑類耐藥中的作用，以及一種名為HXR9的靶向HOX的藥物是否有預防耐藥發(fā)生的作用。研究者分析了99個最常見的上皮性卵巢癌組織樣本，并與正常的卵巢和輸卵管組織樣本進行比較分析。

　　研究發(fā)現(xiàn)，在正常卵巢組織中幾乎沒有HOX表達，而39 個HOX基因家族中的36個基因在高級別漿液性上皮性卵巢癌中呈高表達(這種高級別卵巢癌約占上皮性卵巢癌的80%)。由五個基因組成的表達譜在所有死亡患者中都有表達，與患者生存時間長短無關。

　　HXR9治療的初步結果

　　研究者使用由Morgan教授開發(fā)的一種通過阻斷Hox蛋白功能的多肽類藥物HXR9，進行了細胞系和小鼠實驗。

　　實驗顯示，HXR9與順鉑聯(lián)合使用與單獨使用兩種藥物相比，可顯著增加癌細胞的死亡。

　　研究者認為：“耐藥是卵巢癌治療的一大難題，我們已經(jīng)明確了一系列對卵巢癌化療耐藥相關的基因。充分的細胞系實驗數(shù)據(jù)表明，使用HXR9可克服這種耐藥性，使得細胞對化療更敏感。在小鼠模型上的實驗結果是令人鼓舞的，得到HXR9治療的小鼠可存活更長的時間，兩種藥物聯(lián)合治療對細胞的殺傷略微優(yōu)于HXR9單獨使用。然而，這些實驗是在很短的時間內進行的，相信在老鼠模型中進行更廣泛的實驗會有更明確的結果。”

　　Morgan表示,這是第一個綜合分析HOX基因在卵巢癌中的表達的研究，且是首次在耐藥癌細胞中對HOX表達的變化進行分析。結果表明,以這些基因為靶標的新的治療方法值得進一步研究。研究結果也使我們有信心HXR9能進一步在臨床試驗中開發(fā)運用。

　　(編譯 樓夢 審校 周琦)

　　重慶市腫瘤醫(yī)院/重慶市腫瘤研究所 周琦教授述評：

　　EOC是化療敏感的腫瘤，初始治療對化療藥物的反應率較高，但60%~70%的患者治療后仍會出現(xiàn)腫瘤復發(fā)，耐藥是導致化療失敗的重要原因，嚴重影響患者生存率的提高。因此研究EOC耐藥的發(fā)生機制，克服耐藥，逆轉耐藥是當前卵巢癌研究的熱點，也是臨床亟待解決的難題。預防耐藥、對抗耐藥和逆轉耐藥成為提高卵巢癌的治療效果、改善卵巢癌患者生存的重要目標。Morgan和Zoe Kelly等的這項研究發(fā)現(xiàn)HOX基因組檢測是預測卵巢癌預后的HOX特征性基因組，他們評估了HOX基因在卵巢癌耐藥中的作用。實驗研究還發(fā)現(xiàn)通過使用阻止Hox基因蛋白質的功能表達的肽類藥物HXR9，能提高鉑類藥物的療效，機理在阻止耐藥的產生。Hox基因檢測可以預測卵巢癌療效，HOX基因為靶標的藥物HXR9。這個研究結果應讓人感到興奮，為攻克卵巢癌耐藥，提高卵巢癌治療療效提供了新方法。但實驗研究到動物實驗還有很長的路要走，針對單個靶點療效的結果和體內試驗是否一致，還需要更多的研究和時間的考驗，希望有更多研究結果問世。