最新的系統(tǒng)回顧建議，在細胞學不確定的甲狀腺結節(jié)中，單有RAS突變可能不會成為惡性腫瘤的證據(jù)，這與既往研究結論不同。

　　佛羅里達州醫(yī)科大學的Mark A Lupo指出：RAS突變是細胞學不確定甲狀腺結節(jié)基因突變檢測中最常見的異?，F(xiàn)象，至少占所有陽性結果的50%。因而，RAS的預測價值會影響整個基因檢測的結果。(2016年美國臨床內(nèi)分泌學會年會. 摘要號1168)

　　如何正確看待RAS突變

　　這篇系統(tǒng)回顧共納入了19項研究，2/3的RAS突變患者術后被證實有惡性腫瘤，而不是既往文獻中反復引用的80%。此外，在15項病理學家已知突變情況的研究中，RAS突變的陽性預測值更高，說明病理評估過程存在偏倚。

　　其他研究表明，即使存在與癌癥相關的RAS突變，其作用也不太積極。事實上，RAS已被普遍認定與包囊內(nèi)濾泡狀甲狀腺乳頭狀癌(EFVPTC)相關，而后者是非癌性的。因此RAS作為單獨的甲狀腺結節(jié)突變，其陽性預測值可能沒有既往所認為的那樣高，即使這些結節(jié)是惡性的，往往也進展緩慢。

　　盡管如此，還是建議行手術治療，如果沒有其他高危因素，可以考慮腺葉切除而不是甲狀腺全切除術。

　　“我們必須收集臨床信息一起做出的決定。RAS本身并不能說明整個事件。”

　　東弗吉尼亞醫(yī)學院David C Lieb指出，該研究“提醒我們需要謹慎使用分子診斷測試的結果，它不是非黑即白的論斷。醫(yī)生必須了解它在總人群和在具體某例患者身上的意義。”

　　匹茲堡大學醫(yī)學院Yuri E. Nikiforov則認為：“攜帶RAS突變的甲狀腺結節(jié)具有明顯的異質性，其中很多結節(jié)屬于癌前病變或早期癌癥，它們僅部分地發(fā)展出乳頭狀癌細胞核樣的病理學特征?！?/p>

　　在基因批量測試方面，Nikiforov認為：“RAS與其他基因一起測試能使整個測試結果的敏感性達到較高水平。RAS在敏感性中的貢獻約為30%，而整個測試的敏感性要大于90%。”

　　陽性預測值的變化

　　截止到2015年12月，這項系統(tǒng)回顧包括19項術后病理結果為細胞學不確定的甲狀腺結節(jié)RAS突變的研究，共入組2099例細胞學不確定甲狀腺結節(jié)，其中包括328例RAS基因突變。

　　RAS突變的總陽性預測值為67.7%。其中4項研究中的病理學家對RAS突變情況不知情(盲法研究)。剩下的15項非盲法研究中，288例患者惡性病變發(fā)生率為68.8%，而4項盲法研究的40例患者惡性病變發(fā)生率為60.0%。雖然這些數(shù)字并沒有統(tǒng)計學差異，但仍存在這樣一種可能性：知道RAS突變情況可能會對病理學家判斷腫瘤是否惡性產(chǎn)生影響。研究者認為，這種偏倚不一定是壞事：它會促使病理學家對標本進行更全面、更精細的檢查。

　　此外，Lupo總結了過去3~4年間他們處理18例RAS陽性患者的經(jīng)驗。17例結節(jié)性質不確定(Bethesda Ⅲ~Ⅳ級)，15例接受手術。這些患者中10例(67%)在組織學上是良性的。其他5例患者中，3例診斷為EFVPTC，剩下的2例有額外的基因突變預示存在惡性病變。Lupo認為，這些驅動基因突變的累積結果與惡性腫瘤的相關性優(yōu)于單個基因突變。

　　研究者指出，RAS突變同樣會對臨床醫(yī)生產(chǎn)生影響，如患者術后是否需要接受放射性碘劑治療。目前這方面的循證醫(yī)學證據(jù)尚不充分。

　　研究者指出：未來的測試希望達到的目標是幫助人們決定是否接受手術，具體手術方式以及術后是否需要碘劑治療，目前而言尚需更多的研究。

 (編譯 程熠)