Roswell Park癌癥研究所Thanavala等研究發(fā)現，索拉非尼對肝細胞癌患者會產生有益的免疫調節(jié)作用，這種作用與患者生存相關。（JCI Insight. 2016年7月21日在線版）

研究者表示，索拉非尼治療可降低多個免疫抑制表型的表達，包括重要的免疫檢查點PD-1的表達。更重要的是患者可由此獲益，上述多種反應與總生存改善相關。

在抗原的慢性刺激下，T細胞會表達PD-1分子。腫瘤細胞的PD-L1分子表達上調，可使其逃避抗腫瘤效應T細胞的免疫反應。近期有關腫瘤免疫治療的研究，也集中在如何抑制免疫檢查點通路方面。

研究者檢測了19例進展期肝細胞癌患者，索拉非尼治療前后PD-1陽性T細胞、T調節(jié)細胞（Tregs）和骨髓來源抑制細胞（MDSC）的水平。

結果顯示，索拉非尼治療后，PD-1陽性T細胞和T調節(jié)細胞的表達頻率和絕對數量均減少，但骨髓來源抑制細胞的表達頻率和絕對數量并沒有變化。

循環(huán)中PD-1陽性T細胞數量的大幅下降的患者，較無大幅下降的患者總生存有顯著改善。基線PD-1陽性T細胞水平較高者的總生存改善也明顯優(yōu)于基線水平較低的患者。索拉非尼治療前，T調節(jié)細胞的數量和治療后T調節(jié)細胞絕對數量的減少也和患者的總生存顯著相關。

研究者認為，該研究表明，索拉非尼聯合免疫療法（如抗PD-1治療）可能會提高進展期肝細胞癌免疫治療的療效。盡管目前PD-1尚未被批準用于肝細胞癌患者的治療，但一旦其可被用于肝細胞癌患者的治療，這種聯合治療可能要優(yōu)于單一的治療。

檢測索拉非尼治療前T細胞的表型和功能活性，以及其在治療后的變化，可作為一種幫助判斷預后的生物標志物，可確定哪些肝細胞癌患者可從單一治療或聯合治療中獲益。在“金標準”治療基礎上提供新的、被認可的治療有可能獲得更好的臨床療效。

哈佛醫(yī)學院的Dan G. Duda認為：該研究是一項有趣理解起來不難的研究。需要弄清的是索拉非尼對淋巴細胞的直接免疫調節(jié)作用，以及通過改變肝細胞癌環(huán)境的間接效應。

    （編譯 張長坤 審校 王東）