新加坡國(guó)立大學(xué)Chen Leilei等的研究發(fā)現(xiàn)，幾乎在所有胃癌患者的組織中都存在明顯的RNA（而非DNA）序列改變，這種改變由作用于RNA的腺苷酸脫氨酶（ADAR）介導(dǎo)。（Gastroenterology. 2016年7月27日在線版）

研究者表示，確定胃癌中分子水平的異常改變有助于加深我們對(duì)胃癌發(fā)生的理解；也有助于我們根據(jù)生物學(xué)和臨床相關(guān)特征將不同將患者進(jìn)行亞組分類，探討新的以RNA為基礎(chǔ)的治療策略的潛力。Chen等最近報(bào)道了ADAR介導(dǎo)的RNA編輯在人類肝癌及食管癌中所發(fā)揮重要作用的研究發(fā)現(xiàn)。

為了揭示RNA編輯與胃癌預(yù)后及進(jìn)展的關(guān)系，該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)胃癌原發(fā)灶組織和細(xì)胞系進(jìn)行了高通量轉(zhuǎn)錄組測(cè)序。發(fā)現(xiàn)與正常組織相比，胃癌原發(fā)灶組織中存在ADAR1基因擴(kuò)增和ADAR2基因缺失。基于基因芯片檢測(cè)結(jié)果，相比不具有或僅具有一個(gè)前述調(diào)節(jié)異常的患者，同時(shí)具有ADAR1過(guò)表達(dá)和ADAR2低表達(dá)的患者總生存時(shí)間最短。研究者在另一獨(dú)立的432例患者的芯片檢測(cè)隊(duì)列中對(duì)此結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。

基于這些研究結(jié)果，研究者認(rèn)為，ADAR1過(guò)表達(dá)伴ADAR2低表達(dá)與胃癌患者不良預(yù)后相關(guān)。通過(guò)比較正常組織到胃癌發(fā)生不同階段的病變中RNA編輯的水平，發(fā)現(xiàn)由正常胃組織到癌前腸上皮化生、再到最終臨床確診的癌癥的過(guò)程中，RNA編輯水平不斷提高。

大部分關(guān)于突變的研究主要關(guān)注DNA水平，而這一研究證實(shí)，胃癌中ADAR的表達(dá)差異， “腺苷酸到肌苷”的RNA編輯調(diào)節(jié)異常，可能構(gòu)成了第二層意義上的“體細(xì)胞突變”，是胃癌發(fā)生的重要因素。

    （編譯 葉春祥 審校 申占龍）