德國(guó)慕尼黑大學(xué)醫(yī)學(xué)院Sebastian Stintzing等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示：RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，接受氟尿嘧啶、亞葉酸、伊立替康（FOLFIRI）聯(lián)合西妥昔單抗治療的早期腫瘤縮減和緩解程度要優(yōu)于FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗治療。該項(xiàng)因果分析提供了一個(gè)新的框架，將緩解的替代指標(biāo)與總生存相關(guān)聯(lián)。（Lancet Oncol. 2016年8月26日在線版）

FIRE-3研究入組KRAS 2號(hào)外顯子野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，將比較了FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗與FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療的情況。該研究也探索性分析了RAS的其他野生型基因（KRAS和NRAS的2~4號(hào)外顯子）至亞組患者終的情況。

FIRE-3是一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期雙盲試驗(yàn)，主要研究終點(diǎn)為根據(jù)RECIST（1.0v）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解患者的比例。根據(jù)集中開(kāi)展的CT檢查結(jié)果進(jìn)行因果分析，并根據(jù)RECIST（1.0v）評(píng)估客觀緩解情況（早期腫瘤的縮減、緩解程度、緩解持續(xù)時(shí)間，以及在RAS野生型亞組中達(dá)到緩解的時(shí)間）。利用Fisher確切概率法在治療組間比較了客觀緩解率和早期腫瘤的縮減情況，同時(shí)利用秩和檢驗(yàn)檢查了緩解程度。

在最終的RAS野生型人群中（400例），F(xiàn)OLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗組的中位總生存要優(yōu)于FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗組，分別為33.1個(gè)月（95%CI 24.5~39.4個(gè)月）和25.0個(gè)月（95%CI 23.0~28.1個(gè)月），HR為0.70（95%CI 0.54~0.90，P=0.0059）。兩組間研究者評(píng)估的客觀緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期相當(dāng)。集中開(kāi)展的CT檢查評(píng)估患者330例，結(jié)果顯示：RAS野生型接受FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗組的患者較FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗組達(dá)到客觀緩解的比例更高（72% vs 56.1%，P=0.0029），早期腫瘤的縮減程度更大（68.2% vs 49.1%，P=0.0005），中位緩解程度更好（–48.9% vs -32.3%，P<0.0001）。兩組間的緩解持續(xù)時(shí)間以及達(dá)到緩解的時(shí)間無(wú)差異。 

（編譯 劉潔）