英國劍橋大學(xué)Gharahkhani P等報告的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，巴雷特(Barrett)食管和食管腺癌的風(fēng)險突變位點的數(shù)量是之前已知位點的兩倍，并發(fā)現(xiàn)一些新的致病因。此外，食管腺癌與HTR3C、ABCC5位點間的特殊關(guān)系可能成為巴雷特食管轉(zhuǎn)變?yōu)槭彻芟侔┬碌念A(yù)測標(biāo)志物。在巴雷特食管和食管腺癌的發(fā)展中，新風(fēng)險位點的精細(xì)定位和功能檢測引領(lǐng)關(guān)鍵分子技術(shù)的進(jìn)一步提升，這也將帶動預(yù)防和干預(yù)策略的發(fā)展。(Lancet Oncol. 2016年8月12日在線版)

　　在高收入水平的國家，食管腺癌的發(fā)病率逐年增長，已成為增長最快的腫瘤之一。巴雷特食管是食管腺癌的癌變前兆。然而，只有少數(shù)巴雷特食管患者發(fā)展成食管腺癌。這項國際聯(lián)合研究旨在探尋食管腺癌與巴雷特食管進(jìn)展的新的遺傳風(fēng)險變化。

　　研究者自PubMed數(shù)據(jù)庫入組2016年2月29日前所有關(guān)于食管腺癌與巴雷特食管的全基因組相關(guān)研究，開展了該項大型薈萃分析，主要對組織病理學(xué)上已確診的、攜帶大量SNP的患者進(jìn)行探索分析。這些患者數(shù)據(jù)主要來自歐洲，北美，澳大利亞三地進(jìn)行的4個獨(dú)立的臨床研究。研究采用了固定效應(yīng)逆方差加權(quán)法進(jìn)行分析，調(diào)整全基因組重要位點后通過富集分析法進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析。此外，此研究通過生物信息分析法得出生理病理相關(guān)的細(xì)胞反應(yīng)機(jī)制。

　　入組樣本包括巴雷特食管6167例，食管腺癌4112例，另包括4個全基因組臨床研究的代表性樣本17?159例。研究發(fā)現(xiàn)如下8個與巴雷特食管和食管腺癌相關(guān)的高風(fēng)險基因位點。

　　CFTR(rs17451754;P=4.8×10-10)，MSRA(rs17749155;P=5.2×10-10)，LINC00208、BLK(rs10108511;P=2.1×10-9)，KHDRBS2(rs62423175;P=3.0×10-9)，TPPP、CEP72(rs9918259;P=3.2×10-9)，TMOD1(rs7852462;P=1.5×10-8)，SATB2(rs139606545;P=2.0×10-8)，HTR3C、ABCC5(rs9823696;P=1.6×10-8/P=0.45)。

　　其中HTR3C、ABCC5(rs9823696)位點與食管腺癌(P=1.6×10-8)密切相關(guān)，與巴雷特食管(P=0.45)獨(dú)立相關(guān)。在富集分析中，研究者重新分配權(quán)重后發(fā)現(xiàn)了第9個新的風(fēng)險位點LPA(rs12207195;P=0.925)。最強(qiáng)的疾病通路(P<10-6)是肌細(xì)胞分化和間質(zhì)細(xì)胞分化。

　　(編譯 謝幸娟 審校 依荷芭麗·遲)