胰腺癌細(xì)胞有獨(dú)特的原料供應(yīng)生長(zhǎng)
紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心的Alec Kimmelman等報(bào)告的一項(xiàng)新研究提示:胰腺癌細(xì)胞能夠動(dòng)員鄰近的非癌性星形細(xì)胞分泌丙氨酸,癌細(xì)胞以此作為生長(zhǎng)的新原料來(lái)源,該發(fā)現(xiàn)可能成為胰腺癌治療的新方向。(Nature. 2016年8月10日在線版)
Kimmelman表示:“我們花費(fèi)了多年時(shí)間來(lái)研究胰腺癌的代謝過(guò)程,發(fā)現(xiàn)了一系列支持這些腫瘤細(xì)胞快速生長(zhǎng)的不同變異。但令我們困惑的是,在腫瘤微環(huán)境中,是否有什么東西能夠供給腫瘤細(xì)胞來(lái)幫助它們生長(zhǎng)?”
Kimmelman解釋道:星形細(xì)胞是腫瘤微環(huán)境中的一種關(guān)鍵組分,這項(xiàng)新研究提示這些細(xì)胞分泌丙氨酸,胰腺癌細(xì)胞會(huì)“非常貪婪”地?cái)z取這些丙氨酸,使得代謝更加高效。
在近200種代謝產(chǎn)物的分析中,只有丙氨酸顯著增加了線粒體代謝和癌細(xì)胞增殖。
研究者還發(fā)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞通過(guò)分泌目前尚不明確的因子,喚起星形細(xì)胞的自噬過(guò)程,產(chǎn)生信號(hào)介導(dǎo)星形細(xì)胞提供更多的丙氨酸。
研究者表示這是另一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)。事實(shí)上腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生信號(hào)來(lái)使星形細(xì)胞完成這一過(guò)程。在某些方面上來(lái)看,這些腫瘤細(xì)胞基本上是在“點(diǎn)菜”。
研究者還觀察到,在對(duì)星形細(xì)胞進(jìn)行基因改造使其自噬作用被打斷的小鼠中,腫瘤生長(zhǎng)會(huì)被阻斷。
研究者指出:“我們的研究提供更多證據(jù)證明了胰腺癌不但應(yīng)用的原料不同,而且獲取原料過(guò)程也比其他癌癥類型更加高效。這項(xiàng)工作證實(shí)了在腫瘤和星形細(xì)胞之間存在一種新的交互作用方式。了解這些可能因素有助于設(shè)計(jì)藥物來(lái)干擾這種令人震驚的代謝靈活性,而正是代謝的靈活性使得這些癌癥如此獨(dú)特?!?/p>
對(duì)于下一步研究計(jì)劃,Kimmelman表示:“我們將深入研究丙氨酸在腫瘤細(xì)胞代謝中到底起什么作用。如果丙氨酸如此重要,那么就可能有丙氨酸作為原料的其他代謝通路靶點(diǎn),這些靶點(diǎn)也可能成為抗癌藥物的潛在治療靶點(diǎn)。”
(編譯 苗儒林)
