英國韋爾科姆基金會(huì)桑格學(xué)院研究所專家發(fā)現(xiàn)：食管癌細(xì)胞分裂速度并沒有比正常鄰近細(xì)胞快，這一結(jié)果出乎意料。但是和正常細(xì)胞不同，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的可分裂子細(xì)胞要稍多于不可分裂細(xì)胞，進(jìn)而形成腫瘤。（Nat Cell Biol. 2016年8月22日在線版）

該研究可能指向新的癌癥治療方法，主要針對(duì)那些目前快速增殖但治療效果欠佳的癌癥。

正常細(xì)胞產(chǎn)生數(shù)量相同的可分裂細(xì)胞和不可分裂細(xì)胞，這一平衡保證了組織結(jié)構(gòu)正常。每100個(gè)正常細(xì)胞中，50個(gè)將會(huì)分裂，而另50個(gè)則不會(huì)分裂。

研究發(fā)現(xiàn)

研究者發(fā)現(xiàn)：對(duì)于100個(gè)癌前細(xì)胞，這一平衡會(huì)稍傾向可分裂細(xì)胞，即52個(gè)細(xì)胞可以分裂，48個(gè)細(xì)胞保持不會(huì)分裂。這是首次發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象。這一微小的變化使得細(xì)胞分裂的比例增加，隨著時(shí)間推移，可以導(dǎo)致腫瘤生長。

韋爾科姆基金會(huì)桑格學(xué)院研究所的首席研究員Philip Jones表示：“我們?cè)谛∈竽Ｐ徒⒘艘环N新的人類食管鱗癌，并測(cè)量了細(xì)胞分裂的比例。在這些小鼠中，體內(nèi)所有細(xì)胞每天分裂1次，證實(shí)癌前細(xì)胞和癌細(xì)胞可以和周圍正常細(xì)胞一樣以相同的速度分裂。但是癌前細(xì)胞產(chǎn)生的可分裂細(xì)胞稍多于不可分裂細(xì)胞，正是這些細(xì)胞的‘邊際增益’導(dǎo)致了惡性腫瘤的發(fā)生?！?/p>

在對(duì)特定事件的響應(yīng)中，組織可以自然地改變可分裂細(xì)胞和不可分裂細(xì)胞的比例。例如，傷口周圍的細(xì)胞會(huì)增加分裂，但是這一分裂的不平衡在傷口愈合后就會(huì)馬上停止。

研究者觀察到：在很早期的腫瘤組織發(fā)生中，很多有不同DNA變異的不同細(xì)胞聚集在一起，形成多克隆的癌前病變。然而，當(dāng)這些不同的瘤前細(xì)胞發(fā)展為癌細(xì)胞時(shí)，它們的演變過程不同，有些細(xì)胞通過產(chǎn)生更高比例的可分裂子細(xì)胞獲得優(yōu)勢(shì)。這使得腫瘤中的一組細(xì)胞占據(jù)主要部分，并戰(zhàn)勝腫瘤中的其他細(xì)胞。

研究意義

來自桑格學(xué)院的第一作者Julia Frede表示：“我們的研究提示，食管癌和其他難治性癌癥在生物學(xué)行為上可能和正常細(xì)胞非常類似，并不會(huì)快速分裂。這可能解釋了為什么像放療之類針對(duì)快速分裂細(xì)胞的治療方法并不是在所有癌癥中都有效。但仍需要更多研究來揭示驅(qū)動(dòng)細(xì)胞分裂比例的機(jī)制?！?/p>

英國癌癥研究中心的Justine Alford指出：“這項(xiàng)在小鼠中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)了令人吃驚的證據(jù)，證實(shí)細(xì)胞分裂失衡在特定類型食管癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。下一個(gè)重要的計(jì)劃將是在這些疾病的患者中證實(shí)是否情況同樣如此。如果研究者能夠解析造成這種失衡的生物學(xué)機(jī)制，就有可能產(chǎn)生新的癌癥治療方法，而這些方法主要針對(duì)難治性癌癥，進(jìn)而改善患者的生存?！?/p>

（編譯 苗儒林）