愛(ài)丁堡大學(xué)生殖生理學(xué)系Norah Spears等的一項(xiàng)臨床前研究結(jié)果表明：化療藥物依托泊苷可能對(duì)雌性小鼠胎兒卵巢發(fā)育造成不良影響。（BMC Cancer. 2016年8月11日在線版）

Spears指出：“在這項(xiàng)以小鼠組織為基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)依托泊苷會(huì)損害胎兒的卵巢發(fā)育。這種藥物能夠影響卵巢中的生殖細(xì)胞，從而可能影響胎兒日后的生育能力?！?/p>

在此之前，依托泊苷被認(rèn)為在孕中期及孕末期對(duì)胎兒影響較小，然而，有關(guān)孕期化療對(duì)于女性胎兒日后生育力是否有影響的信息較少。

Spears認(rèn)為：“這項(xiàng)研究結(jié)果提示，孕期化療對(duì)嬰兒存在遠(yuǎn)期影響，這種影響只在嬰兒成年后才表現(xiàn)得更為明顯。這個(gè)問(wèn)題從未有人探索過(guò)。目前，關(guān)于孕期化療的研究大多集中在對(duì)于胎兒的直接影響，例如流產(chǎn)率的增加或嚴(yán)重的胎兒畸形?！?/p>

卵泡是女性生殖系統(tǒng)的基本單位，每一個(gè)卵泡都含有未成熟的卵細(xì)胞或卵母細(xì)胞。卵母細(xì)胞的發(fā)育始于胎兒發(fā)育的第17周，并且在孕晚期完成。

研究人員發(fā)現(xiàn)：在卵泡形成之前，小鼠的卵巢接觸依托泊苷后大多數(shù)生殖細(xì)胞死亡，殘存的生殖細(xì)胞也將形成不健康的卵泡。然而，一旦卵泡形成，依托泊苷對(duì)于胎兒就沒(méi)有顯著的不良影響。

研究人員收集了小鼠的胎兒和新生小鼠的卵巢組織，并將它們?cè)隗w外培養(yǎng)。然后分別加入六組不同劑量的依托泊苷。在這項(xiàng)研究中使用的依托泊苷劑量比在癌癥患者治療中使用的劑量低。

在卵泡形成之前將卵巢暴露在依托泊苷中，這會(huì)對(duì)卵巢造成劑量依賴性的傷害。在中、高劑量依托泊苷暴露下，總卵泡數(shù)分別減少了72%和90%。在新生小鼠卵泡形成后，即使依托泊苷劑量再高，依托泊苷對(duì)其也只有輕微的影響。

Spears指出：“我們的研究發(fā)現(xiàn)，雌性小鼠的生殖細(xì)胞在早期發(fā)育階段易受到依托泊苷的破壞，隨后形成卵泡，這可能是孕中期接受化療影響患者后代生育能力的原因。”

研究人員提醒道：盡管此項(xiàng)體外研究有初步篩選的價(jià)值，但在體外實(shí)驗(yàn)中觀察到的依托泊苷影響在體內(nèi)不一定能夠被重復(fù)。需要進(jìn)一步的研究來(lái)探索依托泊苷對(duì)生殖細(xì)胞的不良影響是由DNA損傷所引起，還是依托泊苷影響了轉(zhuǎn)錄等過(guò)程，并研究這種不良影響是否也發(fā)生在人體中。

Spears總結(jié)道：“女性生殖期限的長(zhǎng)短是其出生前卵巢在母體子宮中發(fā)育時(shí)就確定的。孕中期是女性生殖細(xì)胞形成卵泡的時(shí)間，這個(gè)階段尤為重要，決定了她這一生中能夠排出多少卵子。如果在小鼠中發(fā)現(xiàn)的研究結(jié)果也發(fā)生在人體內(nèi)，一些生殖細(xì)胞將因此丟失。這可能會(huì)造成該女性日后更年期提前，以及生育機(jī)會(huì)降低。”

（編譯 馬可心 審校 張為遠(yuǎn)）