警惕Ibrutinib單藥治療CLL時的卡氏肺囊蟲肺炎風(fēng)險
美國國立癌癥研究所Juan Gea-Banacloche等報告,Ibrutinib單藥治療慢性髓系白血病(CLL)時會增加卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)的易感性。(Blood. 2016年8月8日在線版)
該研究入組96例CLL患者,其中有5例發(fā)生了PCP,接受Ibrutinib治療后發(fā)生PCP的中位時間為6個月(2~24個月)。Gea-Banacloche表示:“這是一項新的發(fā)現(xiàn),所有病例的癥狀都很輕微,沒有出現(xiàn)呼吸衰竭或需要使用呼吸機的情況,在使用標準的抗肺囊蟲治療方案后,所有患者都痊愈了且沒有再復(fù)發(fā)?!?/p>
Ibrutinib治療時,有4%~17%的患者都會出現(xiàn)肺炎,且與特定的機會性致病原無關(guān)。這些病例中PCP的年發(fā)病率約為2.05%,1年的累積發(fā)病率約為4.5%,2年的累積發(fā)病率約為5.6%。盡管PCP在CLL患者中很常見,但96例病例在一線治療中就有5例發(fā)生,這是還是高的有些讓人出人意料的。
因為缺乏臨床癥狀,部分病例沒有得到及時確診,PCP的臨床表現(xiàn)通常包括無癥狀的肺浸潤、慢性咳嗽以及呼吸短促等。CT檢查可發(fā)現(xiàn)肺上有多灶性結(jié)節(jié)浸潤。上述5例患者都是通過支氣管肺泡灌洗液的PCR分析而確診的,其中1例的DFA抗體熒光染色為陽性。所有患者在確診時的CD4細胞計數(shù)均大于500/μl,IgG大于500 mg/dl。
研究者推測:CD4細胞計數(shù)和IgG水平間缺乏關(guān)聯(lián),提示易感性可能與BTK抑制有關(guān)。如果能得到驗證,對患者的監(jiān)測和(或)預(yù)防都將產(chǎn)生巨大影響,而且很可能會拓展到其他BTK抑制劑的應(yīng)用中。
此外,該研究中有3例患者并沒有馬上接受第二輪的預(yù)防性給藥,但也都沒有復(fù)發(fā),有1例患者在觀察了1年后選擇使用復(fù)方磺胺甲唑。因此,目前并不建議在沒有其他危險因素時,對Ibrutinib治療者預(yù)防性使用抗肺囊蟲的藥物,但務(wù)必要提高警惕。Gea-Banacloche等表示,該研究最主要的實踐意義在于提示醫(yī)生有必要考慮對采用BTK抑制劑的CLL患者預(yù)防性使用抗肺囊蟲藥物。
(編譯 丁小倩)
