在佛羅里達(dá)州舉行的第9屆美國癌癥研究協(xié)會(huì)(ACCR)會(huì)議上，喬治亞州立大學(xué)Shristi Bhattarai等報(bào)道的一項(xiàng)研究(B12)顯示：三陰性乳腺癌中缺乏雄激素受體蛋白在非洲裔美國女性中較歐洲裔女性更多見，這可能是導(dǎo)致這兩類人群預(yù)后差異的原因。(自ASCO Post)

缺乏靶向蛋白

三陰性乳腺癌的一個(gè)主要特點(diǎn)就是不表達(dá)三種蛋白中的任何一種——雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和HER2/neu，而這些受體都有靶向藥物。三陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)率和死亡率都較高，尤其是在確診5年內(nèi)。與歐洲裔女性相比，美國非洲裔女性三陰性乳腺癌患病率更高，預(yù)后更差。

有研究已經(jīng)證實(shí)，雄激素受體(AR)信號(hào)通路可能影響三陰性乳腺癌的生物學(xué)行為，但對(duì)臨床預(yù)后的影響存在爭(zhēng)議。

該研究中，非洲裔美國三陰性乳腺患者多為AR陰性。多變量分析顯示，AR表達(dá)缺失與預(yù)后差有關(guān)，AR表達(dá)可能導(dǎo)致三陰性乳腺癌種族預(yù)后的差異。非洲裔美國四陰性乳腺癌(ER、PR、HER2和AR表達(dá)缺乏)的患病率更高，可能是三陰性乳腺癌患者預(yù)后有種族差異的原因。

研究結(jié)果

該研究選取了美國、英國諾丁漢大學(xué)醫(yī)院的813例三陰性乳腺癌患者(其中675例歐洲裔美國人，138例非洲裔美國人)，這些患者均有完整的臨床病理數(shù)據(jù)、總生存和種族信息。

研究者分析福爾馬林固定、石蠟包埋標(biāo)本的AR蛋白表達(dá)。如AR陽性細(xì)胞<1%，則認(rèn)為是四陰性乳腺癌;ar陽性細(xì)胞>1%，則為AR陽性。

總之，三陰性乳腺癌樣本中45.6%為四陰性乳腺癌，其中非洲裔美國女性比例是歐洲裔美國女性的2倍(80.8% vs 40.1%)。研究者統(tǒng)計(jì)診斷至死亡或末次隨訪的間隔時(shí)間，經(jīng)校正分期、分級(jí)、輔助治療后發(fā)現(xiàn)四陰性乳腺癌死亡率為AR陽性三陰性乳腺癌的3倍。

研究者認(rèn)為，由于AR可以同時(shí)作為預(yù)測(cè)和預(yù)后的生物標(biāo)志物，因此常規(guī)檢測(cè)AR、ER、PR和HER2都可能獲益。進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化研究需要闡明三陰性乳腺癌中雄激素的作用機(jī)制，AR狀態(tài)對(duì)三陰性乳腺癌治療的影響。

該研究提示在設(shè)計(jì)和招募患者尋找新的三陰性乳腺癌靶向藥物時(shí)，遺傳起源和AR狀態(tài)是關(guān)鍵因素，應(yīng)引起重視。

該研究的主要局限是缺少患者遺傳基因信息。非洲裔美國人高度混雜，而該研究中所有的種族信息均為患者自報(bào)告。

 (編譯 孫婧 審校 張頻)