比利時(shí)的Fumagalli D等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示：在HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助試驗(yàn)的所有治療組，高水平ERBB2/HER2和低水平ESR1與病理學(xué)完全緩解(pCR)率有關(guān)。聯(lián)合治療組中，高表達(dá)免疫和基質(zhì)基因型分別與較高和較低的pCR率有顯著相關(guān)性，應(yīng)作為候選預(yù)測(cè)標(biāo)志物進(jìn)一步探索。(JAMA Oncol. 2016年9月29日在線版)

在HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助試驗(yàn)中，雙重阻斷HER2與單用靶向藥物相比，可提高pCR率和無(wú)事件生存(EFS)率。目前HER2擴(kuò)增和(或)過(guò)表達(dá)仍然是抗HER2治療的唯一生物標(biāo)志，但不足以解釋抗HER2治療的不同療效。

NeoALTTO試驗(yàn)隨機(jī)入組455例HER2陽(yáng)性早期乳腺癌女性患者，給予曲妥珠單抗，拉帕替尼或兩藥聯(lián)合治療6周，隨后每周紫杉醇治療共12周，手術(shù)后氟尿嘧啶、表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療3個(gè)周期。采用RNA測(cè)序得到基于基因表達(dá)的生物學(xué)標(biāo)志物，監(jiān)測(cè)其與抗HER2治療療效和長(zhǎng)期預(yù)后之間的關(guān)系。254例(56%)受試者獲得測(cè)序數(shù)據(jù)(亞研究受試者平均年齡48.8±11.2歲)。

結(jié)果顯示，ERBB2/HER2表達(dá)是最有意義的pCR預(yù)測(cè)指標(biāo)，隨后分別為HER2富集亞型、ESR1、治療組、ER免疫組化評(píng)分、基因分級(jí)指數(shù)(GGI)、免疫、增殖及AKT/mTOR基因特征。經(jīng)過(guò)校正臨床病理變量仍然有意義。免疫基因特征型僅在聯(lián)合治療組有較高的pCR率(OR=2.1，95%CI 1.2~4.0;交互檢驗(yàn)P=0.01)，而基質(zhì)基因型在單藥組的pCR率較高，但在聯(lián)合治療組的pCR率較低(OR=0.46，95%CI 0.25~0.84;P=0.009)。經(jīng)過(guò)多變量校正后，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與無(wú)事件生存有關(guān)的指標(biāo)，但該分析證據(jù)不足。

　　(編譯 孫婧 審校 張頻)