美國(guó)賓州大學(xué)Abramson癌癥中心胸部腫瘤科Corey J Langer等報(bào)告，一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)，Pembrolizumab、卡鉑、培美曲塞聯(lián)合方案可以顯著改善緩解率以及無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，且耐受性較好，值得等待隨機(jī)雙盲Ⅲ期研究的進(jìn)一步結(jié)果。Pembrolizumab可以讓T細(xì)胞“再活化”并完成它們的本職工作，促進(jìn)其殺傷腫瘤細(xì)胞。(Lancet Oncol. 2016年10月10日在線版; 2016年ESMO年會(huì). 摘要號(hào)：LBA46_PR)

晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療時(shí)，在含鉑兩藥聯(lián)合基礎(chǔ)上添加第三種藥提高療效的證據(jù)有限。PD-1抗體Pembrolizumab單藥療效較好，與化療無(wú)重疊的不良反應(yīng)。為了評(píng)估化療聯(lián)合Pembrolizumab能否改善晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效，多中心、隨機(jī)、開放的Ⅱ期臨床研究KEYNOTE-021自美國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣的26家醫(yī)學(xué)中心入組ⅢB~Ⅳ期、無(wú)EGFR突變及ALK易位的非鱗NSCLC初始化療患者，并按照1︰1的比例分為化療組(卡鉑 AUC 5，培美曲塞 500 mg/m2，21天，共四周期)或聯(lián)合組(在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合Pembrolizumab 200 mg，21天，共24月)?；谀[瘤PD-L1表達(dá)比例分?jǐn)?shù)≥1%或<1%對(duì)患者進(jìn)行分層;主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)，次要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)、安全性和不同PD-L1狀態(tài)下患者的轉(zhuǎn)歸。

結(jié)果顯示：從2014年11月25日至2016年1月25日共入組123例患者，聯(lián)合組60例，單藥化療組63例。中位隨訪時(shí)間10.6個(gè)月。聯(lián)合組和化療組的ORR分別為55%和29%(P =0.0016)。在聯(lián)合組中，PD-L1表達(dá)≥50%患者的緩解率更高，約達(dá)80%。聯(lián)合組患者還表現(xiàn)出更長(zhǎng)的PFS，中位PFS分別為13.0個(gè)月和8.9個(gè)月，但兩組患者的總生存率卻并無(wú)顯著性差異(6個(gè)月的生存率均為92%)。

聯(lián)合組最常見的治療相關(guān)不良事件為乏力和惡心，而貧血?jiǎng)t在單用化療組中更為最常見。聯(lián)合組具有更高的≥3級(jí)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率(39% vs 26%)，但因?yàn)椴涣际录Ｋ幍谋壤]有增加(10% vs 13%)，不良事件相關(guān)死亡的比例也沒有增加(2% vs 3%)。聯(lián)合組1例患者死于敗血癥;化療組1例患者死于敗血癥，1例死于全血細(xì)胞減少。

Langer表示：“這是第一項(xiàng)在晚期初治非鱗NSCLC患者中對(duì)比PD-1單克隆抗體聯(lián)合化療與單用化療療效的隨機(jī)化Ⅱ期臨床試驗(yàn)。如果本試驗(yàn)的結(jié)論在正在進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中也能得到確認(rèn)的話，其結(jié)果將改變目前晚期NSCLC的治療規(guī)范?！?/p>

(編譯 常靚 趙大川 審校 王玉棟)