加拿大渥太華醫(yī)院癌癥中心的Glenwood Goss等報告的一項研究顯示：治療EGFR T790M突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者，Osimeretinib有效，且其不良反應(yīng)可控。因此，Osimertinib可以成為EGFR-TKI治療后疾病進展時的常規(guī)治療選擇。(Lancet Oncol. 2016年10月14日在線版)

Osimertinib(AZD9291)是一種口服的、有效的、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性地抑制EGFR TKI敏感突變和EGFR T790M耐藥突變。本研究旨在評價EGFR T790M陽性突變NSCLC患者在接受EGFR TKI常規(guī)治療疾病進展后，使用Osimertinib治療的有效性和安全性。

在該項Ⅱ期、非盲單組研究(AURA2)中，入組患者年齡至少應(yīng)達到18歲，并已確診為EGFR T790M陽性突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移的(ⅢB或Ⅳ期)NSCLC，且已接受EGFR TKI治療而病情進展?；颊咦駠诳诜﨩simertinib 80 mg，每日一次。除疾病進展外，如研究者發(fā)現(xiàn)患者臨床獲益，則繼續(xù)治療。不需使用激素的、無癥狀的、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者也被納入該研究。

根據(jù)實體腫瘤反應(yīng)評估標準(1.1版)，主要研究終點為由雙盲獨立中心評估的、治療有效患者的比例。將反應(yīng)結(jié)果進行療效分析(如：全部患者中接受單劑量的Osimertinib，并出現(xiàn)在基線上可測量的疾病)評估反應(yīng)終點。所有患者在至少接受單劑量的Osimertinib后會對其他終點及安全性進行評估。該試驗仍在研究中，患者也仍在接受治療;已在ClinicalTrial.gov.上注冊，注冊號為NCT02094261。

結(jié)果顯示：2014年5月20日至2014年9月12日，共有472例患者接受檢查，其中210例患者在2014年6月13日至2014年10月27日間開始接受Osimertinib治療。其中11例患者被雙盲獨立中心排除在外(199例)。截止數(shù)據(jù)統(tǒng)計日(2015年11月1日)，122例(58%)患者仍在接受治療。中位隨訪時間為13.0個月(IQR：7.6~14.2個月)。

根據(jù)獨立中心的評估，199例患者中的140例(70%，95%CI 64%~77%)被評估為客觀有效，其中6例(3%)為完全緩解，134例(67%)為部分緩解。最常見的3~4級不良反應(yīng)為肺栓塞(7例，3%)，心電圖QT間期延長(5例，2%)，中性粒細胞減少(4例，2%)，貧血，呼吸困難，低鈉血癥，轉(zhuǎn)氨酶升高以及血小板減少(各3例，各占1%)。

52例(25%)出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，其中11例(5%)可能與Osimertinib治療相關(guān)。7例因不良反應(yīng)死亡，2例死于肺炎，1例死于吸入性肺炎，1例死于直腸出血，1例死于呼吸困難，1例死于衰竭，1例死于間質(zhì)性肺病。其中只有間質(zhì)性肺病被認為或與治療相關(guān)。

(編譯 趙大川)