2016年9月25~28日在紐約召開的國際癌癥免疫治療會議(International Cancer Immunotherapy Conference)上，來自賓州大學Perelman醫(yī)學院血液/腫瘤免疫研究所的一項研究顯示，衰竭型CD8 T細胞(TEX)重新活化量與治療前腫瘤負荷的比值 與抗 PD-1(程序性細胞死亡蛋白1)臨床治療反應相關，可被用來預測抗PD-1臨床治療反應和患者總生存。(摘要號：16-A-132-IMM)

盡管某些黑色素瘤患者對抗PD-1(Pembrolizumab)治療有持續(xù)的反應，但大多數患者并沒有從抗PD-1單抗治療中持續(xù)獲益。為了確定晚期黑色素瘤患者中抗PD-1治療的成功反應和治療失敗的潛在原因，此研究試圖通過追蹤血液樣本中藥物對免疫細胞的作用來預測患者對Pembrolizumab的治療反應。結果發(fā)現，血液中免疫細胞的一個亞群與腫瘤負荷的比例與臨床治療反應相關。

這一發(fā)現為分析黑色素瘤治療失敗的不同原因提供了線索，有助于患者分層選擇不同的免疫治療方法。

研究人員采集29例Ⅳ期黑色素瘤患者的外周血樣來分析免疫細胞成分，取樣時間為開始Pembrolizumab治療前和治療后的3、6、9和12周。同時還檢測了TEX細胞中增殖標志物Ki67的表達水平。研究人員發(fā)現：78%患者中，循環(huán)TEX細胞在治療后出現了強烈的Ki67誘導表達(重新活化)，提示大多數患者產生了強力的靶向PD-1的阻斷作用。

然而，盡管免疫反應率較高，該隊列研究中的客觀臨床緩解率卻小于40%。僅TEX細胞的Ki67表達并不能預測臨床預后。事實上，基線水平較高的全身免疫激活與總生存時間較短相關。然而，循環(huán)TEX細胞的重新活化量與治療前腫瘤負荷的比值與臨床治療反應相關。此研究確定了TEX重新活化量與腫瘤負荷的比值，這一比值可在治療6周后就用來預測臨床治療反應和患者總生存。

在第二項獨立隊列研究中可觀察到一致的結果，提示很多患者的PD-1阻斷治療失敗可能不僅僅是因為無法誘導免疫重新活化，而是T細胞重新活化和腫瘤負荷之間出現了失衡。因此，通過對治療前腫瘤負荷校準的循環(huán)T細胞亞群的聚焦分析，研究者確定了臨床上對PD-1阻斷治療反應的預測因子。

研究者表示，該研究提示可以通過追蹤Pembrolizumab對患者血樣中免疫細胞的作用來監(jiān)測和預測患者的Pembrolizumab治療反應?？赡苡幸惶烊藗兡苁褂醚悍治鰜砹私馀R床情況。然而，此研究結果需要更大樣本量的患者研究來證實。

(編譯 桂琦 審校 陶敏)