美國克利夫蘭診所陶西格癌癥研究所Brian I Rini等報告，IMA901聯(lián)合舒尼替尼作為轉(zhuǎn)移性腎細胞癌一線治療未能改善總生存期。在進一步研究IMA901之前需要提高免疫反應(yīng)的療效。(Lancet Oncol. 2016年10月3日在線版)

IMA901是一種多肽癌癥疫苗，由十種腫瘤相關(guān)多肽構(gòu)成。Ⅱ期研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者的總生存期與IMA901的抗T細胞免疫反應(yīng)相關(guān)。為了確定IMA901聯(lián)合舒尼替尼一線治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌時可能存在的、有利免疫調(diào)節(jié)作用的臨床效果，這項隨機、非盲、多中心Ⅲ期臨床試驗自11個國家的124個臨床研究機構(gòu)入組患者。入組條件：經(jīng)組織學(xué)診斷為轉(zhuǎn)移性或局部晚期的腎透明細胞癌;既往未接受治療的HLA-A*02抗原陽性患者;年齡≥18歲?；颊弑话凑?︰2的比例隨機分配至聯(lián)合組(舒尼替尼聯(lián)合皮下接種IMA901疫苗，在首次接種疫苗3天前給予環(huán)磷酰胺300 mg/m2和粒細胞集落刺激因子75μg)和單藥組(50 mg/d po，每個周期為用藥4周后停藥2周)。直到研究者確定疾病進展、死亡、或患者退出試驗。應(yīng)用互聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)隨機分組，對預(yù)后風(fēng)險、地理區(qū)域和既往接受腎切除術(shù)情況進行分層。主要研究終點是總生存期(即經(jīng)研究者確定的從隨機入組至任何原因死亡的時間)。這項臨床試驗已成功注冊，注冊號為NCT01265901。

結(jié)果顯示：2010年12月22日至2012年12月15日，共篩選了1171例患者，其中339例合格受試者被隨機分配至聯(lián)合組(204例)和單藥組(135例)。中位隨訪時間為33.27個月(IQR：29.92~35.64個月)。中位總生存期兩組之間沒有顯著差異。聯(lián)合組和單藥組分別有57%(116/202)和47%(62/132)的患者發(fā)生3級以上不良反應(yīng)?？傮w患者中以高血壓、中性粒細胞減少、貧血為最常見的不良反應(yīng)。聯(lián)合組中最常見的不良反應(yīng)是IMA901的輕中度瞬態(tài)注射部位反應(yīng)(如紅斑，瘙癢)。嚴重不良反應(yīng)導(dǎo)致4例患者死亡(2%)，分別為呼吸和循環(huán)衰竭(可能與舒尼替尼相關(guān))、食管靜脈曲張出血(可能與舒尼替尼相關(guān))、心臟驟停(可能與舒尼替尼相關(guān))和心肌梗塞。在單藥組中，8例(6%)患者死亡，分別歸因于腎功能衰竭、食管靜脈曲張出血、循環(huán)衰竭、傷口感染、腸梗阻、腦血管意外(可能與治療相關(guān))和敗血癥。

(編譯 郭放 李靜玉 審校 謝曉冬)