荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Baumert等報(bào)告的Ⅲ期研究EORTC22033-26033結(jié)果顯示，對高風(fēng)險低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者，替莫唑胺對比放療在無進(jìn)展生存期(PFS)上并無顯著差異，但分子亞型分析提示放療有優(yōu)勢。(Lancet Oncol. 2016年9月26日在線版)

研究內(nèi)容

該項(xiàng)非盲法設(shè)計(jì)的試驗(yàn)于2005年11月至2012年11月自19個國家78個臨床中心納入了477例≥18歲的患者，隨機(jī)分為兩組，一組接受適形放療(總劑量50.4 Gy，單次劑量1.8 Gy，5天/周，直至6.5周;240例)，另一組口服替莫唑胺(75 mg/m2，d1~21，q28，最多12個周期;237例)。入組條件：低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(Ⅱ級以下)，如星形細(xì)胞瘤、少突星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤;至少有一項(xiàng)高危特征，如年齡大于40歲、進(jìn)展期、腫瘤大于5 cm、腫瘤跨越中線或神經(jīng)癥狀;明確無HIV、HBV、HCV感染。主要研究終點(diǎn)為意向治療人群的PFS。

研究結(jié)果

結(jié)果顯示：中位隨訪48個月，替莫唑胺組與放療組患者的中位PFS分別為39個月和46個月(未校正風(fēng)險比為1.16，P=0.22)，未達(dá)到中位OS。在所有的數(shù)據(jù)中，患者死亡率為25%，其中替莫唑胺組的為24%，放療組的為26%。

318例分子表型明確患者的探索性分析顯示，IDHmt合并1p/19q缺失型(IDHmt/codel)患者占39%，IDHmt不合并1p/19q缺失型(IDHmt/noncodel)患者占46%，IDH野生型(IDHwt)患者占15%，其對應(yīng)的中位PFS分別為62個月、48個月和20個月(P=0.013)。在IDHmt/noncodel型患者中，替莫唑胺組與放療組患者的中位PFS分別為55個月和36個月(HR=1.86，P=0.004);在IDHmt/codel型患者中，兩組患者的中位PFS分別為62個月和55個月(HR=1.04，P=0.91);在IDHwt性患者中，兩組患者的中位PFS分別為19個月和24個月(HR=0.67，P=0.013)。

替莫唑胺組與放療組患者3~4級血液學(xué)不良事件、感染率、神經(jīng)癥狀的發(fā)生率分別為14% vs <1%、3% vs 1%、17% vs 12%，全身癥狀及中重度乏力發(fā)生率分別為6% vs 4%、7% vs 3%。其中各組分別有2例患者因治療導(dǎo)致死亡。

研究者稱：放療與替莫唑胺對低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者PFS的改善無顯著差異。將來進(jìn)行個體化治療選擇時，還需要OS數(shù)據(jù)的進(jìn)一步成熟及分子亞型預(yù)測評估結(jié)果的指導(dǎo)。

健康相關(guān)生活質(zhì)量

根據(jù)EORTC QLQ-C30量表、QLQ-BN20量表及MMSE量表的評估結(jié)果，荷蘭VU大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Reijineveld等發(fā)現(xiàn)：替莫唑胺組與放療組患者健康相關(guān)的生活質(zhì)量幾乎無差異。

在36個月的隨訪中，兩組患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量無顯著性差異(P=0.98)?；€水平分析提示：替莫唑胺組與放療組患者認(rèn)知功能受損發(fā)生率分別為14%和13%;隨機(jī)化后，發(fā)生率分別為6%(54例可評估)和8%(63例可評估)。隨訪期間MMSE評分無明顯變化。

研究者稱：替莫唑胺與化療對低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者健康相關(guān)生活質(zhì)量和總體認(rèn)知功能無明顯差異。上述結(jié)果不足以支持替莫唑胺化療優(yōu)于放療。

 (編譯 李達(dá))