中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長，廣東省肺癌研究所所長吳一龍教授指出，今年的ESMO大會(huì)非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域公布的結(jié)果是非常激動(dòng)人心的，甚至可以說遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了ASCO大會(huì)。其中，最大的貢獻(xiàn)在晚期非小細(xì)胞肺癌的一線免疫治療。

　　我們看到KEYNOTE-024研究中，PD-1抑制劑Pembrolizumab一線與化療的頭對(duì)頭對(duì)比完勝，前者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間達(dá)到10.3個(gè)月，而后者僅有6.0個(gè)月。而總生存方面HR達(dá)到0.60，也就是說使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%，近十年來，我們很少看到有這么好的一個(gè)結(jié)果，這是第一點(diǎn)。

　　第二點(diǎn)，免疫治療已經(jīng)不再是單軍獨(dú)戰(zhàn)了，它和很多藥物的聯(lián)合方案開始出現(xiàn)，比如說免疫跟免疫聯(lián)合，今年ESMO也公布了一些結(jié)果，看起來有效率提高了。還有免疫跟化療聯(lián)合的KEYNOTE-021研究，客觀緩解率可以達(dá)到50%以上，超過單用免疫治療或單用化療，但這是個(gè)Ⅱ期的臨床試驗(yàn)，未來需要Ⅲ期臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。

　　另外還有免疫治療在新輔助治療方面的應(yīng)用，會(huì)議第一天報(bào)道了十幾例的小樣本治療，讓我們看到了非常好的趨勢，所以說今年ESMO大會(huì)非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的重大突破和亮點(diǎn)集中在免疫治療這個(gè)方面。

　　PD-L1高表達(dá)晚期肺癌患者一線治療新選擇

　　德國研究者M(jìn)artin Reck報(bào)告的Ⅲ期研究KEYNOTE-024的結(jié)果顯示，Pembrolizumab將成為PD-L1高表達(dá)、晚期肺癌患者一線治療的新選擇。(2016年ESMO年會(huì). 摘要號(hào)：LBA8_PR)

　　Pembrolizumab屬于PD-1抗體，被批準(zhǔn)用于PD-L1高表達(dá)、晚期NSCLC患者的二線治療。

　　研究結(jié)果

　　該研究入組PD-L1高表達(dá)患者(占NSCLC患者的27~30%)，旨在明確Pembrolizumab對(duì)比鉑類為基礎(chǔ)化療一線治療患者的療效。該試驗(yàn)排除EGFR突變和ALK易位患者。

　　試驗(yàn)自16個(gè)國家入組了305例患者，按照1︰1的比例隨機(jī)分為Pembrolizumab組和化療組?；熃M進(jìn)展的患者(約44%)二線應(yīng)用Pembrolizumab治療。

　　結(jié)果顯示：與傳統(tǒng)化療對(duì)比，Pembrolizumab能顯著改善患者的中位無進(jìn)展生存期(10.3個(gè)月 vs 6.0個(gè)月，HR=0.50)，總生存期也被顯著延長;Pembrolizumab組有80%的患者的生存時(shí)間超過6個(gè)月，化療組的該比例為72%(HR=0.60)。

　　鑒于疾病進(jìn)展后超過40%的患者從化療組交叉到單抗組，因此Pembrolizumab對(duì)總生存期的延長非常顯著。

　　Pembrolizumab與化療相比有更高總緩解率(45% vs 28%)，更長的緩解持續(xù)時(shí)間和更低的不良事件發(fā)生率。

　　研究意義

　　Reck認(rèn)為：這些數(shù)據(jù)將徹底改變晚期NSCLC患者的治療現(xiàn)狀。終點(diǎn)療效和耐受性結(jié)果表明：Pembrolizumab應(yīng)成為PD-L1高表達(dá)NSCLC患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。這是PD-L1高表達(dá)NSCLC患者一個(gè)里程碑式的試驗(yàn)。新的治療應(yīng)檢測PD-L1表達(dá)以鑒定是否適合接受Pembrolizumab治療。

　　比利時(shí)魯汶大學(xué)研究者Johan Vansteenkiste表示：“這項(xiàng)研究可能改變NSCLC治療策略。這是首次發(fā)現(xiàn)對(duì)比鉑類為基礎(chǔ)化療更能改善患者無進(jìn)展生存期的治療。對(duì)比其他研究，KEYNOTE-024得到了理想的主要終點(diǎn)，這可能是因?yàn)樵囼?yàn)只包括PD-L1≥50%的患者，這也是Pembrolizumab治療的最佳選擇。需要在PD-L1高表達(dá)的患者中進(jìn)一步證實(shí)本試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)研究PD-L1低表達(dá)患者是否也可受益于Pembrolizumab?！?/p>

 (編譯 周鳳睿 審校 陳公琰)