在馬里蘭州舉行的第31屆腫瘤免疫治療學(xué)會（SITC）年會上，一項Urelumab聯(lián)合Nivolumab（Opdivo）治療血液系統(tǒng)腫瘤和實體瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究SITC2016顯示：Urelumab聯(lián)合Nivolumab或可使PD-L1表達(dá)及未表達(dá) 的黑色素瘤患者獲益。（壁報號239）

關(guān)于研究

Urelumab聯(lián)合Nivolumab治療的Ⅰ/Ⅱ期研究評價了安全劑量和可耐受劑量。療效評價在晚期/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者（46例），彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者（DLBCL，19例），PD-1/PD-L1治療進(jìn)展的非小細(xì)胞癌患者（14例），之前未接受PD-1/PD-L1治療的非小細(xì)胞肺癌患者（20例），頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者（22例）和其他腫瘤患者（3例）中進(jìn)行。客觀緩解率分別是50%、0、0、5%、5%和0，疾病控制率分別是70%、21%、21%、35%、23%和33%。

患者每4周靜脈注射Urelumab 3 mg，同時每2周靜脈注射Nivolumab 3 mg/kg；隨后每4周靜脈注射Urelumab 8 mg，同時每2周靜脈注射Nivolumab 3 mg/kg。必要的安全監(jiān)測完成后，開始隊列擴(kuò)展，特定腫瘤類型的患者接受Urelumab 8 mg每4周靜脈注射，同時Nivolumab 240 mg每2周靜脈注射。

主要研究終點是安全性，通過評估不良事件及嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率來衡量。所有受試者接受至少一個劑量（全量或部分）的Urelumab或Nivolumab治療，在治療期間評估安全性并隨訪達(dá)100天（138例）。次要研究終點包括最佳總緩解率、客觀緩解率（通過實體腫瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST評價）、緩解持續(xù)時間和無進(jìn)展生存率。

研究結(jié)果

Urelumab聯(lián)合Nivolumab治療顯示出令人鼓舞的療效，在46例可評估的黑色素瘤患者中，客觀緩解率為50%（23/46，18例已證實，5例未證實）。在PD-L1陽性和PD-L1陰性的黑色素瘤患者中也看到了相似的結(jié)果，客觀緩解率在PD-L1表達(dá)≥1%和<1%的患者中分別為50%（10/20）和47%（8/17）。

在其他研究組（78例）中，1例非小細(xì)胞肺癌患者和1例頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者獲得了客觀緩解。在所有患者中，聯(lián)合組對比單藥Nivolumab組未顯著增加的毒性作用。

治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率是63%（87例），最常見的是乏力（31%），ALT升高（11%），貧血（10%）和AST升高（9%）。與單藥Nivolumab相比，聯(lián)合治療未增加其他不良反應(yīng)。3~4級治療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率是17%（23例）。因治療相關(guān)不良反應(yīng)而停藥的發(fā)生率是6%（8例）。

希望之城綜合癌癥中心的Erminia Massarelli表示，研究結(jié)果顯示Urelumab聯(lián)合Nivolumab或可使PD-L1表達(dá)及未表達(dá)的黑色素瘤患者獲益。同時指出，在過去5年黑色素瘤的治療已經(jīng)有很大的突破，但作為最致命的腫瘤之一，一些患者仍需要其他的治療方法。  

（編譯 尹起亮 審校 吳荻）