吳一龍教授報(bào)告的BRAIN研究結(jié)果顯示，一線治療的EGFR突變的腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者中，接受埃克替尼治療患者的顱內(nèi)無進(jìn)展生存期（iPFS）是接受全腦放療（WBI）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化化療患者的2倍以上，分別為10個月及4.8個月。（摘要號 PR03.03）

研究詳情

2012年12月至2015年6月，吳教授等自17個中心共納入176例至少存在3處腦轉(zhuǎn)移灶的、EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者。中位年齡為58歲，其中32%患者為男性，87%患者的PS評分為1分，96.8%的患者為腺癌，16.5%的患者存在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移癥狀。70.9%的患者為非吸煙者?；蛲蛔兎治鎏崾?，52.9%的患者為19外顯子突變，42.4%的患者存在21外顯子（L858R）突變，4.7%的患者存在不典型突變。

患者被隨機(jī)分為?？颂婺峤M（85例）及WBI聯(lián)合化療組（91例）。WBI的劑量為30 Gy/3 Gy，分割10次，聯(lián)合同步或貫序化療4~6個周期。?？颂婺岬膭┝繛榭诜?25 mg tid，直至疾病進(jìn)展。對于研究者發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展后仍可通過?？颂婺崤R床獲益的患者，繼續(xù)接受?？颂婺嶂委?。允許WBI組患者交叉至?？颂婺峤M。主要研究終點(diǎn)為iPFS，次要研究終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS），及客觀有緩解（ORR）。

結(jié)果顯示，?？颂婺嵯噍^WBI聯(lián)合化療，可以顯著提高中位iPFS，分別為10個月及4.8個月（HR=0.56，95%CI 0.36~0.90；P=0.014）。?？颂婺峤M及WBI聯(lián)合化療組患者的中位PFS分別為6.8個月及3.4個月（HR=0.44，95%CI 0.31~0.63；P<0.001）；顱內(nèi)ORR分別為67.1%及40.9%（P<0.001），總ORR分別為55.0%及11.1%（P<0.001）。?？颂婺峤M及WBI聯(lián)合化療組患者總的疾病控制率（DCR）分別為78.8%及54.8%，率差為24.0%（P=0.001）；顱內(nèi)DCR分別為84.7%及67.3%，率差為17.5%（P=0.014）。

兩組患者的中位總生存期未見顯著性差異，分別為18.0個月及20.5個月（HR=0.93，P=0.734）。

埃克替尼具有較高的耐受性，只有7例（8.2%）患者出現(xiàn)了3級及以上的不良反應(yīng)事件，而在WBI聯(lián)合化療組，這一數(shù)字為28例（26.2%）。?？颂婺峤M最常見的不良反應(yīng)為肝轉(zhuǎn)氨酶升高和皮疹，WBI聯(lián)合化療組的則為血液系統(tǒng)毒性作用。

研究者說

吳一龍教授坦言：站在世界肺癌大會的全體大會講臺上，向全世界公布我們中國人自己獨(dú)立設(shè)計(jì)、CTONG兄弟姐妹們同心協(xié)力完成的研究，真真地覺得自豪?；仡欉^去5年的努力，我的體會是，眼界要有前瞻性，然后沉下心來踏踏實(shí)實(shí)做好每一件事，我們就有可能改變和書寫屬于我們自己的歷史！

BRAIN研究起源于2006年，那時EGFR-TKIs的效果剛開始被承認(rèn)，EGFR-TKIs改善了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的生存，我們發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者越來越多。腦轉(zhuǎn)移的治療非常棘手，傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療是全腦放療（WBRT），鑒于全腦放療對患者神經(jīng)系統(tǒng)有一定損害。我們開始考慮能不能用TKI挑戰(zhàn)全腦放療呢？

為了探索TKI取代全腦放療是否有合理性，我們啟動了Ⅱ期CTONG0803研究，結(jié)果顯示，對于EGFR突變陽性NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，單藥使用厄洛替尼治療腦轉(zhuǎn)移病灶的有效率很不錯，患者的中位生存時間數(shù)據(jù)也非常好。因此我們決定開展TKI挑戰(zhàn)全腦放療的III期臨床試驗(yàn)BRAIN研究（CTONG 1201）。

我們在2011年設(shè)計(jì)BRAIN研究的方案時，受到許多質(zhì)疑，但我們堅(jiān)持下來了。5年后的今天，還沒有別的研究能超越BRAIN研究的設(shè)計(jì)。研究設(shè)立了獨(dú)特的評價(jià)指標(biāo)，要探索的問題是，在腦轉(zhuǎn)移病灶的控制方面，EGFR-TKIs是否優(yōu)于全腦放療。因此主要研究終點(diǎn)是iPFS。次要終點(diǎn)有PFS、腦轉(zhuǎn)移緩解率、患者認(rèn)知功能、總生存及安全性。

結(jié)果顯示，對有突變的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，?？颂婺醿?yōu)于全腦放療，這是改變臨床實(shí)踐的研究。更為可貴的是，最后的風(fēng)險(xiǎn)比和無進(jìn)展生存結(jié)果與設(shè)計(jì)方案相差無幾，非常難能可貴！預(yù)估的準(zhǔn)確才保障了這個臨床試驗(yàn)結(jié)果被大家接受。

會上評論專家波蘭Medical University of Gdansk的放療專家Jacek Jassem教授指出，BRAIN研究是可能改變臨床實(shí)踐的研究。在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的治療中，全腦放療扮演的角色越來越不重要，有效性較低，而毒副作用眾所周知。研究者們正在針對其他療法展開研究。BRAIN研究的設(shè)計(jì)簡單明了，患者被隨機(jī)分入標(biāo)準(zhǔn)治療組（全腦放療±化療）和試驗(yàn)組（?？颂婺幔Ｑ芯匡@示，埃克替尼治療EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者有驚人療效，該研究是對EGFR-TKIs治療腦轉(zhuǎn)移療效的進(jìn)一步確認(rèn)。中國自主創(chuàng)新藥物?？颂婺嶂鲗?dǎo)的BRAIN研究未來可能會改變EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療策略。