巴西圣保羅國家癌癥研究所Gilberto De Castro Jr教授在會上報告了ASCEND-4研究結(jié)果，該研究對比ALK抑制劑色瑞替尼與化療在ALK陽性晚期NSCLC一線治療中的療效。（摘要號PL03.07）

ALK融合基因發(fā)生于3%~7%的NSCLC患者，臨床上常見于不吸煙的年輕腺癌患者，通常與EGFR或KRAS突變的發(fā)生互相排斥。色瑞替尼于2015年獲批上市，在ALK陽性NSCLC中取得較好的治療效果。Gilberto De Castro Jr教授報告的是色瑞替尼對比化療用于ALK陽性晚期NSCLC一線治療研究結(jié)果。

該研究入組376例未接受過治療，免疫組化證實(shí)為ALK陽性的晚期非鱗NSCLC患者患者中位年齡54歲。按1：1隨機(jī)分配進(jìn)色瑞替尼組（187例）和傳統(tǒng)化療組（187例）。色瑞替尼治療組給藥：色瑞替尼750 mg/d；其中有59例存在腦轉(zhuǎn)移；化療組給藥：培美曲塞500 mg/m2+順鉑75 mg/m2或卡鉑AUC 5~6，四周期后培美曲塞維持治療。

根據(jù)WHO PS、腦轉(zhuǎn)移和既往新輔助/輔助化療情況將患者分層。若化療出現(xiàn)疾病進(jìn)展可允許患者交叉進(jìn)入色瑞替尼組（80例）。

中位隨訪時間19.7個月，經(jīng)盲化獨(dú)立中心評審分析，與化療組相比，色瑞替尼組中位PFS明顯改善（16.6個月vs. 8.1個月，HR=0.55）。經(jīng)BIRC分析，與化療相比色瑞替尼治療的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間均更高，其中ORR分別為26.7% vs 72.5%；中位緩解持續(xù)時間分別為11.1個月和23.9個月。對于基線腦轉(zhuǎn)移可測量以及≥1次基線后評估的患者，色瑞替尼治療的顱內(nèi)ORR（BIRC，修正的RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)）也比化療高（72.7% vs 27.3%）。

最常見的不良事件在色瑞替尼組為腹瀉（84.7%）、惡心（68.8%）、嘔吐（66.1%）以及ALT（60.3%）和AST升高（52.9%）?？傮w而言，色瑞替尼組和化療組分別有5.3%和11.4%的患者因疑似藥物相關(guān)的不良事件而中斷治療。

對于ALK陽性晚期NSCLC患者，與化療（包括維持治療）相比，色瑞替尼單藥一線方案在統(tǒng)計學(xué)和臨床兩方面都取得了顯著的改善（PFS），使疾病進(jìn)展風(fēng)險降低約45%。對于存在腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，色瑞替尼治療達(dá)到了高效、持續(xù)的系統(tǒng)緩解以及較高的顱內(nèi)緩解。安全特性與之前的研究報道相一致。