美國(guó)H Lee Moffitt癌癥中心和研究所惡性血液系統(tǒng)疾病科Eric Padron等報(bào)告，伴有未知潛能克隆性造血（CHIP）的癌癥患者，發(fā)展為治療相關(guān)性髓系惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增高。在伴有治療相關(guān)性髓系惡性腫瘤以及不伴有治療相關(guān)性髓系惡性腫瘤的患者中，CHIP相關(guān)基因突變的分布不同，這提示在治療相關(guān)性髓系惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)中可能存在不同特異性突變的影響。（Lancet Oncol. 2016年12月4日在線版）

未知潛能克隆性造血為年齡相關(guān)的遺傳學(xué)事件，與初發(fā)血液系統(tǒng)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)上升相關(guān)，同時(shí)與患者死亡率增加相關(guān)；但是對(duì)于那些進(jìn)展為治療相關(guān)髓系惡性腫瘤的患者來(lái)說(shuō)，為何患者普遍存在CHIP，目前還不清楚。為了探索接受化療且伴有CHIP的癌癥患者發(fā)展成治療相關(guān)髓系惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)上升，該項(xiàng)嵌套式、病例對(duì)照、概念驗(yàn)證研究比較了以下兩組伴有CHIP的腫瘤患者：第一組患者最終發(fā)展成為治療相關(guān)的髓系惡性腫瘤（研究組），第二組患者最終沒(méi)有發(fā)展成為患有這些腫瘤（對(duì)照組）。研究者自國(guó)際生物存儲(chǔ)庫(kù)中找到了123 357例患者，證實(shí)這些患者同意參加相關(guān)癌癥治療項(xiàng)目，患者選取時(shí)間為2006年1月1日到2016年6月1日。本研究包括所有初發(fā)惡性腫瘤患者，化療結(jié)束后隨之發(fā)生治療相關(guān)髓系惡性腫瘤，患者診斷時(shí)的年齡≥70歲。在診斷為治療相關(guān)髓系惡性腫瘤之前，本研究需要對(duì)患者采集外周血或者單個(gè)核細(xì)胞樣本。對(duì)照組年齡≥70歲，初診為惡性腫瘤，但沒(méi)有發(fā)生治療相關(guān)的髓系惡性腫瘤?；谛詣e、初發(fā)腫瘤類(lèi)型、診斷時(shí)年齡、吸煙狀態(tài)、化療藥物種類(lèi)和隨訪持續(xù)的時(shí)間，研究組與對(duì)照組的病例數(shù)比例被設(shè)定為4︰1。針對(duì)伴有CHIP的治療相關(guān)性髓系惡性腫瘤患者樣本，研究者們應(yīng)用序貫的靶位及全外顯子測(cè)序法描述了克隆演進(jìn)情況。主要研究終點(diǎn)為疾病進(jìn)展為治療相關(guān)性髓系惡性腫瘤以及初發(fā)時(shí)患者即伴有CHIP。

結(jié)果顯示，13例患者進(jìn)入研究組，56例患者進(jìn)入匹配的對(duì)照組。在所有患者中，伴有CHIP的患者數(shù)為23例（33%），比例高于既往報(bào)道過(guò)的不伴有腫瘤的老年人（大約10%）。研究組伴有CHIP的比例明顯高于對(duì)照組，分別為62%（8例）和27%（15例，P=0.024），OR為5.75（95%CI 1.52~25.09，P=0.013）。伴有CHIP患者最常見(jiàn)的突變?yōu)門(mén)ET2（3/8例，38%）與TP53（3/8例，38%）。然而，對(duì)照組最常見(jiàn)的基因?yàn)門(mén)ET2突變（6/15例，40%）。在可獲得的、大多數(shù)（4/6例，67%）伴有CHIP的治療相關(guān)性髓系惡性腫瘤患者的樣本中，CHIP突變等位基因頻率的平均數(shù)被擴(kuò)展至治療相關(guān)性髓系惡性腫瘤確診時(shí)。但是，一系列伴有CHIP突變配對(duì)樣本（2/6例，33%）中，等位基因突變率下降，可能預(yù)示存在不同的突變克隆。

哈爾濱血液病腫瘤研究所 邱林教授述評(píng):

上述兩篇文章（Lancet Oncol. 2016年12月3日和4日在線版）都研究了克隆造血及克隆造血不確定潛能（CHIP）與治療相關(guān)性髓系腫瘤發(fā)生的關(guān)系。造血克隆及CHIP都是白血病克隆演變的一個(gè)過(guò)程，是目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。正常造血過(guò)程包括三部分內(nèi)容，細(xì)胞增殖、淋巴造血干細(xì)胞分紅和非潛能祖細(xì)胞成熟為功能細(xì)胞。利用二代測(cè)序（NGS）技術(shù)，如全基因組測(cè)序（WGS）、全外顯子測(cè)序（WES）及熱點(diǎn)基因測(cè)序等，我們可以檢測(cè)不同年齡正常人，不同時(shí)期白血病患者的基因突變譜。通過(guò)對(duì)其基因譜的分析，揭示正常造血向異常造血轉(zhuǎn)化的秘密，從而找到預(yù)防和治療白血病的鑰匙。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，不同年齡的正常人均存在體細(xì)胞突變，40歲以后突變隨年齡的增加而增加。驅(qū)動(dòng)基因突變所導(dǎo)致的克隆造血與白血病的發(fā)生密切相關(guān)。CHIP定義為出現(xiàn)與血液腫瘤相關(guān)的至少2%變異等位基因頻率的體細(xì)胞突變，無(wú)血液腫瘤的確切形態(tài)學(xué)證據(jù)且除外陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）、單克隆免疫球蛋白病（MGUS）診斷。上述兩篇文章的研究結(jié)果顯示了異常克隆造血和CHIP在治療相關(guān)性髓系腫瘤發(fā)生中的重要意義，相信隨著研究的深入，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)，克隆造血和CHIP在惡性血液系統(tǒng)腫瘤發(fā)生中可能發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。