美國(guó)MD Anderson癌癥中心P Andrew Futreal等報(bào)告，在原發(fā)性癌癥被確診時(shí)和未接受治療時(shí)，治療相關(guān)性髓系腫瘤患者多存在白血病前期克隆性造血?？寺⌒栽煅勺鳛榘┌Y患者是否可能發(fā)展為治療相關(guān)性髓系腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。該結(jié)論尚需進(jìn)一步的前瞻性研究予以驗(yàn)證。（Lancet Oncol. 2016年12月3日在線版）

治療相關(guān)性髓系腫瘤是繼發(fā)性惡性腫瘤，雖然往往是致命的，但其危險(xiǎn)因素并不明確。有證據(jù)表明，有克隆性造血的個(gè)體患血液系統(tǒng)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。為了確定克隆性造血的癌癥患者發(fā)展為治療相關(guān)性髓系腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)是否增加，該項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究將癌癥患者分為兩組，一組出現(xiàn)治療相關(guān)性髓系腫瘤（病例組），一組沒(méi)有出現(xiàn)（對(duì)照組），比較兩組患者之間克隆性造血的發(fā)生率。

入組病例均為MD Anderson癌癥中心病例數(shù)據(jù)庫(kù)中1997~2015在癌癥中心接受治療的患者。隨訪至少5年。入組患者首先由原發(fā)癌癥入院治療，隨后出現(xiàn)治療相關(guān)性髓系腫瘤，并都有治療相關(guān)性髓系腫瘤診斷時(shí)的骨髓樣本和原發(fā)癌癥診斷時(shí)的外周血樣本。對(duì)照組患者為年齡匹配的淋巴瘤患者，接受了聯(lián)合化療，并且沒(méi)有發(fā)展為治療相關(guān)性髓系腫瘤。應(yīng)用32個(gè)基因分子條碼測(cè)序檢測(cè)癌癥治療前患者外周血標(biāo)本是否存在克隆性造血。使用靶向基因測(cè)序檢測(cè)病例組骨髓標(biāo)本，研究從克隆性造血到發(fā)展為治療相關(guān)性髓系腫瘤的克隆性演進(jìn)。

為了進(jìn)一步明確克隆造血與治療相關(guān)性髓系腫瘤之間的關(guān)系，研究者們還分析了本研究以外淋巴瘤患者克隆性造血的發(fā)生率，這些患者在隨機(jī)試驗(yàn)中均接受了包括環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松及有或沒(méi)有褪黑素的一線化療治療。

結(jié)果顯示，14例病例組中有10例（71%）在外周血中被檢測(cè)到克隆造血。54例對(duì)照組中有17例（31%）被檢出克隆性造血。在病例組和對(duì)照組中，不論有克隆性造血（30%，95%CI 16%~51%），還是沒(méi)有克隆性造血（7%，95%CI 2%~21%；P=0.016），治療相關(guān)性髓系腫瘤的5年累積發(fā)病率均較高。

在本試驗(yàn)以外的患者中，74例患者中有5例（7%）發(fā)生治療相關(guān)性髓系腫瘤，其中4例（80%）有克隆性造血；69例沒(méi)有發(fā)展為治療相關(guān)性髓系腫瘤的患者中11例（16%）有克隆性造血。在本試驗(yàn)以外患者中，有克隆性造血的患者，其治療相關(guān)性髓系腫瘤的10年累積發(fā)生率（29%，95%CI 8%~53%）比那些沒(méi)有克隆性造血的患者（0，95%CI 0~0；P=0.0009）顯著增高。在基于本試驗(yàn)以外患者的多元模型里，克隆性造血顯著增加了治療相關(guān)性髓系腫瘤風(fēng)險(xiǎn)（HR=13.7，95%CI 1.7~108.7；P=0.013）。