美國紐約大學(xué)Perlmutter癌癥中心Arjun V Balar等報(bào)告，Atezolizumab一線應(yīng)用于對未經(jīng)治療的、順鉑不耐受的、轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，顯示出令人鼓舞的持久緩解率、生存率和耐受性。（Lancet. 2016年12月7日在線版）

局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌在接受不含順鉑方案一線化療時(shí)存在這些問題：藥物作用時(shí)間短，預(yù)后較差，毒性作用大。為了評估抗程序性死亡受體配體1（PD-L1）類藥物Atezolizumab對順鉑不耐受的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效。這項(xiàng)單臂、多中心、Ⅱ期研究自北美洲和歐洲七國的47家學(xué)術(shù)醫(yī)療中心和機(jī)構(gòu)入組未接受過治療的、順鉑不耐受的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。這些患者接受Atezolizumab（1200 mg，q21）靜脈滴注，直至疾病進(jìn)展。最終，獨(dú)立的中心審核人員參照實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1）來評估客觀緩解率，同時(shí)對預(yù)先設(shè)定PD-L1表達(dá)的亞組和全部患者進(jìn)行評估。接受單個(gè)或多個(gè)劑量Atezolizumab的所有受試者均被納入安全分析。

結(jié)果顯示，2014年6月9日至2015年3月30日，共納入123例患者，其中119例接受了單劑量或多劑量的Atezolizumab治療。在17.2個(gè)月的中位隨訪中，客觀緩解率為23%（95%CI 16%~31%），完全緩解率為9%（11例），19/27例獲得療效的患者仍處于緩解狀態(tài)。療效持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到中位值。所有的PD-L1和預(yù)后不良亞組患者均治療有效。中位無進(jìn)展生存期為2.7個(gè)月（95%CI 2.1~4.2個(gè)月），中位總生存期為15.9個(gè)月（95%CI 10.4個(gè)月至未達(dá)到）。

腫瘤突變負(fù)荷與療效相關(guān)。發(fā)生率≥10%的治療相關(guān)不良反應(yīng)事件包括疲勞（36例）、腹瀉（14例）、瘙癢（13例），其中1例患者發(fā)生治療相關(guān)的死亡（敗血癥）、9例（8%）患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥、14例（12%）患者發(fā)生了免疫相關(guān)的不良反應(yīng)事件。