荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Geert A. Cirkel等報告，在轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌的一線治療中，帕唑替尼和依維莫司交替治療較單藥帕唑替尼未能延長患者的無進展生存期、未能降低不良反應(yīng)的發(fā)生情況、未能改善生活質(zhì)量；血管內(nèi)皮生長因子抑制劑仍然是最佳的方法。（JAMA Oncol. 2016年12月1日在線版）

為了驗證帕唑帕尼和依維莫司8周交替治療對比帕唑替尼單藥持續(xù)治療在延緩疾病進展、減輕不良反應(yīng)以及改善生活質(zhì)量方面的優(yōu)勢，該項開放性隨機臨床試驗（ROPETAR）于2012年9月至2014年4月在荷蘭17所大型醫(yī)院按照1︰1的比例入組了101例接受首次治療的轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌患者。一線治療方案包括：給予為期8周的帕唑替尼（800 mg/d）和依維莫司（10 mg/d，交替治療組）交替治療或單藥帕唑替尼（800 mg/d）持續(xù)治療（對照組）直至疾病進展。進展后交替治療組患者給予帕唑替尼或依維莫司單藥治療，對照組則給予依維莫司治療。主要觀察終點為第一次進展或死亡的時間。次要觀察終點包括二次進展或死亡時間，不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。

結(jié)果顯示，52例患者被隨機分到交替治療組，中位年齡為65歲（44~87歲），49例患者被分到對照組，中位年齡為67歲（38~82歲）。根據(jù)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)，26%的患者為低危，58%為中危，15%為高危；兩組患者的基本臨床資料及風(fēng)險類別無顯著差異。

交替治療組患者的1年無進展生存率為45%（95%CI 33%~60%），對照組的為32%（95%CI 21%~49%）；中位無進展生存期分別為7.4個月（95%CI 5.6~18.4個月）和9.4個月（95%CI 6.6~11.9個月，P=0.37）。在一線交替治療組中，口腔黏膜炎、厭食、頭暈發(fā)生更普遍，兩組患者的生活質(zhì)量無顯著差異。