荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Geert A. Cirkel等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌的一線治療中，帕唑替尼和依維莫司交替治療較單藥帕唑替尼未能延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期、未能降低不良反應(yīng)的發(fā)生情況、未能改善生活質(zhì)量；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑仍然是最佳的方法。（JAMA Oncol. 2016年12月1日在線版）

為了驗(yàn)證帕唑帕尼和依維莫司8周交替治療對(duì)比帕唑替尼單藥持續(xù)治療在延緩疾病進(jìn)展、減輕不良反應(yīng)以及改善生活質(zhì)量方面的優(yōu)勢(shì)，該項(xiàng)開(kāi)放性隨機(jī)臨床試驗(yàn)（ROPETAR）于2012年9月至2014年4月在荷蘭17所大型醫(yī)院按照1︰1的比例入組了101例接受首次治療的轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌患者。一線治療方案包括：給予為期8周的帕唑替尼（800 mg/d）和依維莫司（10 mg/d，交替治療組）交替治療或單藥帕唑替尼（800 mg/d）持續(xù)治療（對(duì)照組）直至疾病進(jìn)展。進(jìn)展后交替治療組患者給予帕唑替尼或依維莫司單藥治療，對(duì)照組則給予依維莫司治療。主要觀察終點(diǎn)為第一次進(jìn)展或死亡的時(shí)間。次要觀察終點(diǎn)包括二次進(jìn)展或死亡時(shí)間，不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。

結(jié)果顯示，52例患者被隨機(jī)分到交替治療組，中位年齡為65歲（44~87歲），49例患者被分到對(duì)照組，中位年齡為67歲（38~82歲）。根據(jù)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，26%的患者為低危，58%為中危，15%為高危；兩組患者的基本臨床資料及風(fēng)險(xiǎn)類別無(wú)顯著差異。

交替治療組患者的1年無(wú)進(jìn)展生存率為45%（95%CI 33%~60%），對(duì)照組的為32%（95%CI 21%~49%）；中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為7.4個(gè)月（95%CI 5.6~18.4個(gè)月）和9.4個(gè)月（95%CI 6.6~11.9個(gè)月，P=0.37）。在一線交替治療組中，口腔黏膜炎、厭食、頭暈發(fā)生更普遍，兩組患者的生活質(zhì)量無(wú)顯著差異。