美國Fox Chase癌癥中心Elizabeth R Plimack等報告，Pembrolizumab在治療晚期尿路上皮癌過程中顯示了抗腫瘤活性和可接受的安全性，支持在該人群中正在進行的Ⅱ期和Ⅲ期研究。(Lancet Oncol. 2017年1月9日在線版)

PD-1及其配體均表達于尿路上皮癌，同時有研究顯示PD-1通路抑制劑有臨床獲益。為了評估局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者接受抗PD-1抗體Pembrolizumab治療的安全性及療效，“籃式設計”的非隨機、多隊列、開放性Ⅰb期臨床試驗KEYNOTE-012中的一部分自美國及以色列的8家醫(yī)院招募了18歲以上有組織學或細胞學確診的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，包括腎盂、輸尿管、膀胱或尿道癌癥。根據(jù)免疫組化方法檢測，患者至少應有1%的PD-L1表達于腫瘤細胞或腫瘤間質(zhì)，每2周一次靜脈接受Pembrolizumab(10 mg/kg)治療，直至疾病進展、不可耐受毒性作用或研究結(jié)束(治療時間24個月)。

主要研究終點為一個未知且獨立中心評估的安全性和總緩解率(根據(jù)1.1版RECIST的定義)。安全性評估針對接受不同劑量Pembrolizumab治療患者來開展，Pembrolizumab活性評估的患者應有基線可測量病灶，并有一個或多個基線掃描，以及導致研究終止的疾病進展或治療相關的不良事件(全分析集)。

結(jié)果顯示，2013年5月14日至2013年12月10日，115例患者已完成組織預篩和知情同意簽署過程。61例(53%)患者為PD-L1陽性，其中33例入組本研究。所有入組患者接受至少一個劑量的Pembrolizumab并被納入安全性分析。全分析集包括27例患者，并認為可評估其活性。6例患者未被納入，其中3例終止治療的原因為基線掃描前存在非治療相關不良反應，2例在第一次基線掃描前退出，1例沒有可測量基線病灶。

最常見的治療相關不良反應為乏力(6例，18%)和外周水腫(4例，12%)。5例(15%)患者出現(xiàn)11種3級治療相關不良反應。3例(9%)患者出現(xiàn)5種嚴重治療相關不良反應。中位隨訪13個月(1~26個月)，27例患者中獲得總緩解的為7例(26%，95%CI 11%~46%)，其中3例(11%，95%CI 2%~29%)為完全緩解，4例(15%，95%CI 4%~34%)為部分緩解。研究過程中出現(xiàn)4例死亡(心臟驟停、肺炎、膿毒血癥、蛛網(wǎng)膜下腔出血)，均認定與治療無關。

(編譯 劉中正 郭放 審校 謝曉冬)