會(huì)上公布了一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究neoMONARCH的結(jié)果顯示，在HR+HER-早期乳腺癌患者中，CDK4/6抑制劑Abemaciclib新輔助治療可顯著降低Ki67水平，CDK4/6抑制劑有望邁進(jìn)HR+早期乳腺癌的新輔助治療。（摘要號(hào) 24-06.）

neoMONARCH是CDK4/6抑制劑在HR+HER-早期乳腺癌患者中開(kāi)展的第一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照新輔助研究，入組的223例患者1:1:1隨機(jī)分為三組，分別接受Abemaciclib聯(lián)合阿那曲唑，單獨(dú)Abemaciclib或單獨(dú)阿那曲唑新輔助治療，治療時(shí)間共16周，研究的主要終點(diǎn)為Ki67。

結(jié)果顯示，治療兩周后Abemaciclib聯(lián)合組或單獨(dú)組較阿那曲唑單獨(dú)組顯著降低了腫瘤組織中Ki67的表達(dá)，達(dá)到其主要研究終點(diǎn)。該研究的作者加利福尼亞大學(xué)Jonsson綜合癌癥中心Sara Hurvitz指出，Ki67增殖程度的變化是內(nèi)分泌治療反應(yīng)的重要預(yù)測(cè)因素之一，是一種已經(jīng)證實(shí)的無(wú)病生存期（DFS）的替代研究終點(diǎn)。neoMONARCH的結(jié)果為HR+HER-早期乳腺癌患者的新輔助治療提供了新的思路。

早前的兩項(xiàng)單臂研究同樣顯示Palbociclib和Ribociclib新輔助后HR+ HER-早期乳腺癌患者腫瘤組織中Ki67水平顯著下降。這些數(shù)據(jù)提出了一個(gè)問(wèn)題：繼CDK4/6抑制劑在HR+ HER-晚期乳腺癌中的巨大成績(jī)后，其是否可以成為ER+HER-——早期乳腺癌的一種治療手段？

目前開(kāi)展的國(guó)際大型PALLAS研究旨在解決這一問(wèn)題，入組Ⅱ/Ⅲ期HR+ HER-早期乳腺癌患者，給予Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌或單獨(dú)的內(nèi)分泌輔助治療。但CDK4/6抑制劑在HR+HER-早期乳腺癌中的輔助治療將具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌治療已經(jīng)使這部分患者獲得了很好的總生存和無(wú)病生存。對(duì)于單純內(nèi)分泌治療不能獲得足夠療效的高風(fēng)險(xiǎn)患者，CDK4/6抑制劑可能更容易獲益。

另一個(gè)問(wèn)題是CDK4/6抑制劑長(zhǎng)期使用帶來(lái)的不良反應(yīng)，在neoMONARCH研究中，Abemaciclib的服用時(shí)間為16周，有66%的患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，55%的患者出現(xiàn)腹瀉。而輔助治療中CDK4/6抑制劑的使用時(shí)間將長(zhǎng)達(dá)1年，甚至5年，伴發(fā)的不良反應(yīng)會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。梅奧診所腫瘤內(nèi)科醫(yī)生Tufia Haddad認(rèn)為，尚需更多臨床數(shù)據(jù)支持CDK4/6抑制劑在HR+HER-早期乳腺癌中的應(yīng)用。