英國(guó)Tamas Hickish等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究顯示，主要終點(diǎn)是一種有效的、評(píng)估患者臨床表現(xiàn)的方式。MABp1或許會(huì)成為進(jìn)展期結(jié)直腸癌的新的標(biāo)準(zhǔn)治療。(Lancet Oncol. 2017年1月3日在線版)

MABp1是靶向白細(xì)胞介素1α的抗體，在進(jìn)展期結(jié)直腸癌中具有抗腫瘤活性，還可以緩解乏力的癥狀。研究者嘗試建立一種新的主要終點(diǎn)，用于評(píng)估MABp1治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌的療效。

這項(xiàng)正在進(jìn)行的雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的入組條件為：轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的結(jié)直腸癌患者，ECOG PS評(píng)分為1~2分，全身炎癥反應(yīng)，體重減輕，與疾病相關(guān)的其他預(yù)后不良因素，對(duì)奧沙利鉑和伊立替康耐藥。按照2︰1的比例將患者隨機(jī)分配到MABp1組或者安慰劑組。隨機(jī)代碼由中心通過(guò)網(wǎng)絡(luò)交互反應(yīng)系統(tǒng)產(chǎn)生?；颊呓邮莒o脈滴注7.5 mg/kg的MABp1或安慰劑，每2周一次，給藥8周。在接受至少一個(gè)劑量的MABp1或安慰劑(校正ITT人群)的患者中，進(jìn)行主要終點(diǎn)評(píng)估，在8周時(shí)與基線相比，達(dá)到體重穩(wěn)定或增加，并且三個(gè)癥狀(疼痛、乏力、或厭食)中有兩個(gè)穩(wěn)定或得到改善。試驗(yàn)已經(jīng)在網(wǎng)站上注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)NCT02138422。

2014年5月20日至2015年9月2日進(jìn)行患者入組。雙盲階段結(jié)束于2015年11月3日。333例患者隨機(jī)接受治療，207例患者接受至少一個(gè)劑量的MABp1治療，102例患者接受至少一個(gè)劑量的安慰劑治療。在兩組中分別有68例(33%)和19例(19%)達(dá)到主要終點(diǎn)(RR=1.76，95%CI 1.12~2.77;P=0.0045)。與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組最常見的3~4級(jí)不良反應(yīng)為貧血(4% vs 5%)、ALP增高(4% vs 2%)、乏力(3% vs 7%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高(3% vs 2%)。經(jīng)過(guò)8周的治療，MABp1組有17例(8%)死亡，安慰劑組有11例(11%)死亡，沒有治療相關(guān)的死亡。兩組之間嚴(yán)重不良事件無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(23% vs 32%，P=0.07)。

(編譯 時(shí)莎 審校 曲秀娟 劉云鵬)