德國(guó)Grosshadern大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Modest DP等報(bào)告的一項(xiàng)研究首次證實(shí)：在一線FOLFIRI為基礎(chǔ)的治療期間，觀察到的早期腫瘤應(yīng)答也可能與二線治療的療效相關(guān)。早期腫瘤應(yīng)答模式可做為臨床研究的分層因素，用來入組之前接受過治療的患者。(Int J Cancer. 2016年12月29日在線版)

該研究探討FIRE-3試驗(yàn)(AIOKRK0306)中KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者早期腫瘤收縮(ETS)和非早期腫瘤收縮(non-ETS)與一線和后續(xù)二線治療療效間的關(guān)系。腫瘤收縮的評(píng)估時(shí)間在治療6周后進(jìn)行，評(píng)估靶病灶最長(zhǎng)直徑的總和。根據(jù)腫瘤收縮情況分為ETS(腫瘤收縮≥20%)，mETS(腫瘤收縮介于0至20%之間)，mPD(輕微進(jìn)展，介于0至20%之間)和PD(腫瘤進(jìn)展≥20%)。

ETS患者的總生存期(OS)為33.2個(gè)月(95%CI 28.0~38.4個(gè)月)，non-ETS患者的預(yù)后不佳：mETS患者的OS為24.0個(gè)月(95%CI 21.2~26.9個(gè)月)，而mPD的為19.0個(gè)月(95%CI 13.0~25.0個(gè)月)，PD的為12.8個(gè)月(95%CI 11.1~14.5個(gè)月)。這些患者一線治療的無進(jìn)展生存期(PFS)差異不明顯。一線治療的ETS不同亞組與二線治療的療效相關(guān)。ETS組患者二線治療的PFS為6.5個(gè)月(95%CI 5.8~7.2個(gè)月)，mETS的為5.6個(gè)月(95%CI 4.7~6.5個(gè)月)，mPD的為4.9個(gè)月(95%CI 3.7~6.1個(gè)月)，PD的為3.3個(gè)月(95%CI 2.3~4.3個(gè)月)。一線和二線的PFS顯示出線性相關(guān)性(Bravais-Pearson系數(shù)為0.16，P=0.006)。ETS患者的預(yù)后最好，而non-ETS的表現(xiàn)為異質(zhì)性不同的亞組，初始腫瘤應(yīng)答較差且各具特征。

(編譯 李敖迪 審校 劉靜 劉云鵬)

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 劉靜 劉云鵬教授述評(píng)：

近年來的研究表明，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在一線治療中是否達(dá)到ETS，是能否得到生存獲益的關(guān)鍵，ETS也因此成為最具潛力的替代終點(diǎn)指標(biāo)。相比之前的同類研究，本研究具有兩大亮點(diǎn)：第一，除進(jìn)一步證實(shí)一線的ETS對(duì)總生存的影響之外，首次發(fā)現(xiàn)一線獲得ETS的患者對(duì)后續(xù)治療的反應(yīng)也更佳，進(jìn)而解釋了為何ETS與非ETS的一線PFS差異不大，但總生存獲益更明顯的原因;第二，研究以20%為界值，除ETS組之外，首次將非ETS又分為三個(gè)亞組，發(fā)現(xiàn)不同亞組的生存獲益存在明顯差異。

本研究的結(jié)果提示，相比于RECIST標(biāo)準(zhǔn)，基于早期腫瘤大小變化的這一“ETS四分法”，除了能更好地反映近期療效之外，對(duì)長(zhǎng)期生存也很好的預(yù)測(cè)價(jià)值，值得進(jìn)一步探索和證實(shí)。