Ruxolitinib可能改善CLL患者疾病相關(guān)癥狀
美國(guó)MD Anderson癌癥中心Preetesh Jain等報(bào)告,在慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者中,根據(jù)幾種量表的評(píng)估結(jié)果,Ruxolitinib可明顯改善CLL患者的疾病相關(guān)癥狀,有必要開展進(jìn)一步研究來(lái)評(píng)價(jià)Ruxolitinib在CLL中的治療效果。(Lancet Haematol. 2017年1月11日在線版)
對(duì)于不需要治療的CLL患者,疾病相關(guān)癥狀影響生活質(zhì)量?,F(xiàn)有治療并未特異性地控制這些癥狀。由于刺激B細(xì)胞受體可以使CLL細(xì)胞上JAK2的活化,推測(cè)JAK2抑制劑Ruxolitinib有可能改善CLL患者疾病相關(guān)癥狀。為了探討Ruxolitinib對(duì)緩解疾病相關(guān)癥狀的療效,該項(xiàng)Ⅱ期臨床研究入組2014年9月15日至2015年9月20日就診的、不需要系統(tǒng)治療的、有癥狀的CLL患者,給予口服Ruxolitinib(10 mg,每日2次)。治療前和治療后3個(gè)月使用簡(jiǎn)明疲勞量表(BFI)評(píng)價(jià)、MD Anderson癥狀量表慢淋模塊(MDASI)以及日?;顒?dòng)癥狀相關(guān)干預(yù)量表評(píng)價(jià)相關(guān)指標(biāo)。
結(jié)果顯示,共納入41例患者,其中25例以往未接受過(guò)治療,16例接受過(guò)治療。在3個(gè)月,與基線值相比,BFI得分的平均百分?jǐn)?shù)改變?yōu)?4.3%(標(biāo)準(zhǔn)差為35.0,P<0.0001),癥狀干預(yù)評(píng)分的平均百分?jǐn)?shù)改變?yōu)?3.4%(標(biāo)準(zhǔn)差為51.5,P<0.0001),MDASI評(píng)分的平均百分?jǐn)?shù)改變?yōu)?2.1%(標(biāo)準(zhǔn)差為37.4,P<0.0001)。32例患者(78%)的平均BFI得分下降幅度≥20%,且有24例(59%)患者在過(guò)去24小時(shí)的BFI最差疲勞得分下降≥2單位。最多見的3~4級(jí)不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少(2例,5%)、高血壓(2例,5%)、失眠(1例,2%)、耳鳴及眩暈(1例,2%)、血小板減少(1例,2%)。
(編譯 王婷 審校 常乃柏)
北京醫(yī)院 常乃柏教授述評(píng):
慢性淋巴細(xì)胞白血病大多進(jìn)展緩慢,早期往往不需治療,但此時(shí)患者常常出現(xiàn)疲乏無(wú)力、運(yùn)動(dòng)能力下降等癥狀。這些癥狀成因很復(fù)雜,有精神因素,也可能有軀體因素。JAK2抑制劑Ruxolitinib可以抑制BCR活化的CLL細(xì)胞JAK2活性,在本研究中CLL細(xì)胞負(fù)荷是否減少作者未評(píng)價(jià),但疾病相關(guān)癥狀有改善,這種改善是由于減少了CLL負(fù)荷延緩疾病進(jìn)展還是精神上使患者得到治療的安慰目前尚不清楚,有必要進(jìn)行前瞻性隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究明確Ruxolitinib對(duì)CLL瘤負(fù)荷的作用以及對(duì)疾病相關(guān)癥狀的作用。此外,雖然藥物不良反應(yīng)可接受,但一旦發(fā)生則可能使慢淋患者生活質(zhì)量進(jìn)一步下降,應(yīng)引起臨床注意。
