美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Matthew S. Davids等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究顯示，在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，Venetoclax選擇性靶向BCL-2的療效隨NHL亞型不同有一定差異，耐受性良好;推薦1200 mg作為濾泡淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤下一步研究的劑量，套細(xì)胞淋巴瘤的劑量為800 mg。(J Clin Oncol. 2017年1月17日在線版)

許多NHL亞型存在BCL-2過(guò)表達(dá)，Venetoclax是一個(gè)選擇性、高效的口服BCL-2抑制劑。為了探索Venetoclax的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)以及有效性，該研究共入組106例復(fù)發(fā)或難治NHL患者，Venetoclax劑量由200 mg遞增至1200 mg，每3周提升一次劑量，每日一次口服直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

結(jié)果顯示，NHL亞型包括套細(xì)胞淋巴瘤(MCL，28例)、濾泡淋巴瘤(FL，29例)、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL，34例)、慢淋轉(zhuǎn)化DLBCL(Richter轉(zhuǎn)化，7例)、Waldenstr?m巨球蛋白血癥(4例)以及邊緣區(qū)淋巴瘤(3例)。

Venetoclax的耐受性良好，臨床上未見(jiàn)到溶瘤綜合征，但有3例實(shí)驗(yàn)室溶瘤綜合征。103例(97%)報(bào)告有治療相關(guān)緊急不良反應(yīng)事件，大多數(shù)為1~2級(jí)。3~4級(jí)事件共發(fā)生59例(56%)，最常見(jiàn)的為血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括貧血(15%)、中性粒細(xì)胞缺乏(11%)和血小板減少(9%)。

總有效率為44%，其中治療MCL、FL和DLBCL的有效率分別為75%、38%和18%，預(yù)計(jì)的中位無(wú)進(jìn)展生存期6個(gè)月，MCL、FL和DLBCL患者的分別為14個(gè)月、11個(gè)月和1個(gè)月)。

 (編譯 王婷 審校 常乃柏)