美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Andrew D Zelenetz等報(bào)告，Idelalisib聯(lián)合苯達(dá)莫司汀加利妥昔單抗相較于苯達(dá)莫司汀加利妥昔單抗，可改善復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的無進(jìn)展生存期。但是，需要注意治療嚴(yán)重的不良反應(yīng)和治療期間相關(guān)的感染。(Lancet Oncol. 2017年1月27日在線版)

苯達(dá)莫司汀加利妥昔單抗是復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。新的療法需要改善患者的臨床相關(guān)結(jié)局。為了評(píng)估添加一代PI3Kδ抑制劑Idelalisib聯(lián)合苯達(dá)莫司汀/利妥昔單抗治療的有效性和安全性，這項(xiàng)國(guó)際的多中心雙盲安慰劑對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)納入≥18歲的、經(jīng)CT或MRI檢測(cè)到淋巴結(jié)增大需要治療的、及距最近一次治療36個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者。

患者被隨機(jī)分配(1∶1)接受苯達(dá)莫司汀加利妥昔單抗治療(苯達(dá)莫司汀70 mg/m2 d1~2，每28天為一個(gè)周期;利妥昔單抗第1個(gè)周期第1天給藥375 mg/m2，第2~6個(gè)周期第1天給藥500 mg/m2)，聯(lián)合每天2次口服Idelalisib (150 mg)或安慰劑，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的藥物相關(guān)毒性反應(yīng)。主要研究終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期，通過獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)在有治療意向的人群中進(jìn)行生存評(píng)估。

結(jié)果顯示，2012年6月26日至2014年8月21日，共納入416例患者，隨機(jī)分配至聯(lián)合Idelalisib組(207例)和聯(lián)合安慰劑組(209例)。中位隨訪時(shí)間為14個(gè)月(IQR：7~18個(gè)月)。Idelalisib組患者的中位無進(jìn)展生存期為20.8個(gè)月(95%CI 16.6~26.4)，安慰劑組的為11.1個(gè)月(95%CI 8.9~11.1;HR=0.33，95%CI 0.25~0.44，P<0.0001)。

Idelalisib組患者最常見的3級(jí)以上不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥(124/207，60%)和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，而安慰劑組的為中性粒細(xì)胞減少癥(99/209，47%)和血小板減少癥(27/209，13%)。Idelalisib組患者比安慰劑組感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，≥3級(jí)感染的發(fā)生率分別為39%(80/207)和25%(52/209)。

嚴(yán)重不良反應(yīng)如粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、肺炎和發(fā)熱，在Idelalisib組(140/207，68%)比在安慰劑組(92/209，44%)更常見。治療相關(guān)不良反應(yīng)所致死亡：在Idelalisib組為23例(11%)，在安慰劑組為15例(7%)，包括因感染導(dǎo)致的死亡(Idelalisib組為6例，安慰劑組為3例)。

(編譯 張靜靜)