美國西奈山醫(yī)學(xué)院Jonathan Martignetti等在一組絕經(jīng)前和絕經(jīng)后接受診斷性宮腔鏡檢查的女性中進(jìn)行的研究提出，子宮內(nèi)膜灌洗液的遺傳分析可能作為一種識別早期子宮內(nèi)膜癌的方法，也可識別癌前病變。遺傳檢測可作為篩查子宮內(nèi)膜癌的基礎(chǔ)，但因其特異性太低，此方法在臨床開展還為時(shí)尚早，但它已然成為了一個(gè)強(qiáng)大的研究工具。(PLOS Med. 2016年12月27日在線版)

在美國，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率和死亡率增加。有效篩查早期子宮內(nèi)膜癌的方法，可以使內(nèi)膜癌患者獲得更好的療效，然而，目前沒有有效的子宮內(nèi)膜癌篩查方法。絕經(jīng)后出血是子宮內(nèi)膜癌的臨床癥狀之一，但只有5%~10%的老年患者有異常出血的癥狀，不足以提示早期診斷。70年前科學(xué)家已知道子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞會流入子宮腔，但過去的研究和方法僅僅是利用細(xì)胞學(xué)診斷，往往這些患者已經(jīng)被診斷為子宮內(nèi)膜癌。

Martignetti等的這項(xiàng)新研究與既往研究不同，該研究是一項(xiàng)對未被診斷為癌癥婦女進(jìn)行的前瞻性研究。該研究納入107例異常出血或盆腔超聲檢查異常的女性。她們均接受過宮腔鏡檢查以及子宮灌洗，這些都是診斷子宮內(nèi)膜癌的金標(biāo)準(zhǔn)。

研究人員使用已知的56個(gè)和12個(gè)癌癥驅(qū)動基因組來分析灌洗液中的細(xì)胞DNA和游離DNA，并對其樣品進(jìn)行了組織病理學(xué)分析。結(jié)果顯示，7例患者被診斷為子宮內(nèi)膜癌，有6例為ⅠA期，其中1例為息肉包裹，鏡下<1 mm。灌洗液的遺傳分析顯示，這7例患者均有顯著的癌癥驅(qū)動基因突變。

大約50%(51例)沒有癌癥組織病理學(xué)證據(jù)的婦女也被發(fā)現(xiàn)在其灌洗液中具有癌癥驅(qū)動基因突變。具有驅(qū)動基因突變的婦女比沒有驅(qū)動基因突變的婦女更年長(P=0.002)。與沒有驅(qū)動突變的婦女相比，他們更可能是絕經(jīng)后的(P=0.004)，提示即使沒有患癌證據(jù)，但絕經(jīng)后癌基因突變率增高。這就引出了另外一個(gè)問題，遺傳檢測能否分辨出癌前病變或確定可能發(fā)展為癌癥的病例，阻斷基因突變能否預(yù)防癌癥的發(fā)生或阻止其進(jìn)展?

在患和未患子宮內(nèi)膜癌的女性中，通過發(fā)現(xiàn)以前沒有認(rèn)識到的癌基因突變，才更好地了解了為什么一些女性能夠保持健康而免于癌癥，而另一些人卻死于這種疾病，也為更好地了解其他癌癥提供新的思路。雖然研究表明遺傳檢測可為篩查子宮內(nèi)膜癌的方法，但其特異性太低。同時(shí)，檢測到基因突變，并不意味著患病，基因突變是早期事件。

研究人員計(jì)劃跟蹤這組婦女，了解其是否會進(jìn)展為癌癥。同時(shí)已經(jīng)開展一項(xiàng)新研究，納入多個(gè)機(jī)構(gòu)的1000名婦女，增加遺傳組中的變量，以評估其他因素是否可與這些相關(guān)基因一起提高檢測的特異性。

(編譯 樓夢 審校 周琦)

重慶市腫瘤醫(yī)院 周琦教授述評：

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率增高且呈年輕化趨勢。在發(fā)達(dá)地區(qū)，其發(fā)病率位居?jì)D科惡性腫瘤的首位，隨著發(fā)病率升高及高危人群增多，子宮內(nèi)膜癌的篩查日益得到重視。目前對子宮內(nèi)膜癌的篩查，包括血清學(xué)CA125檢測及經(jīng)陰道超聲檢查，其靈敏度低;建立在病理診斷基礎(chǔ)上的診斷性刮宮和宮腔鏡下取材是子宮內(nèi)膜癌診斷金標(biāo)準(zhǔn)，因其有創(chuàng)，也不宜作為篩查方法。

發(fā)現(xiàn)一種高效、無創(chuàng)、便捷的篩查早期子宮內(nèi)膜癌的方法，可以整體提高子宮內(nèi)膜患者的療效及生存率。Martignetti團(tuán)隊(duì)對子宮內(nèi)膜灌洗液的遺傳分析為這種愿景提供了可能。這種對遺傳性癌基因突變檢測既可作為識別早期子宮內(nèi)膜癌的方法，也為識別癌前病變提供可能，為更好的研究提供了強(qiáng)大的基礎(chǔ)工具。

研究表明癌基因遺傳檢測為更好的篩查子宮內(nèi)膜癌奠定了基礎(chǔ)，但該技術(shù)因其特異性和敏感性還不能應(yīng)用于臨床。癌基因檢測和基因突變檢測是腫瘤臨床期的早期事件，高通量測序也使多種基因檢測成為可能，且可以達(dá)到無創(chuàng)，但作為一種高效的子宮內(nèi)膜癌篩查方法的建立，需要前瞻性研究和結(jié)合臨床多變量因素的設(shè)計(jì)，包括絕經(jīng)狀態(tài)，年齡等因素的參與，針對早期病變和基因突變患者的干預(yù)時(shí)間，對臨床疾病的治療時(shí)機(jī)選擇均需要研究者和臨床工作者考慮患者獲益。