近日，默沙東公司宣稱，美國FDA已接受該公司旗下9價重組人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗GARDASIL 9的補充生物制品許可申請，該申請尋求擴大GARDASIL 9的年齡適應證批準，用于27~45歲的女性和男性、預防由疫苗覆蓋的9種HPV類型引起的某些癌癥和疾病。(自FDA)

據(jù)悉，美國FDA已批準優(yōu)先審查該藥物的生物制劑許可證申請(sBLA)，并制定了處方藥使用費法(PDUFA)及審批時限，預計的決定公布日期為2018年10月6日。

5月末，葛蘭素史克宣布，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的技術審評結(jié)果，其二價HPV疫苗希瑞適(Cervarix)的接種對象年齡延長至45歲已獲得批準，由此希瑞適成為我國內(nèi)地目前唯一獲批可適用于所有9~45歲女性人群的宮頸癌疫苗。

不過，與Cervarix相比，Gardasil 9是目前市面上覆蓋HPV亞型數(shù)量最多的宮頸癌疫苗。2014年，Gardasil 9獲批用于9~26歲女性以及9~15歲男性的主動免疫，預防由7種高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58)導致的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌，以及預防由2種低危型HPV(6、11)導致的生殖器疣(尖銳濕疣)。

此外，Gardasil 9還可用于預防由這9種基因型HPV導致的宮頸、外陰、陰道及肛門癌前病變。據(jù)估計，Gardasil 9疫苗所覆蓋的7種高危型HPV導致了約90%的宮頸癌病例及80%的宮頸高度病變(宮頸癌癌前病變定義為CIN2、CIN3和AIS)，其余2種低危型HPV導致了約90%的生殖器疣。

在美國開展的一項涉及14000名女性(16-26歲)的大樣本研究結(jié)果表明，Gardasil 9在阻斷4種共有的HPV類型時與Gardasil[重組人乳頭狀瘤病毒四價(6，11，16和18型)疫苗]具有同等的有效性。

此外，研究者確定，Gardasil 9預防5種額外HPV類型所致癌癥的有效性高達97%，在9~15歲青少年(男性1200例，女性2800例)中開展的臨床試驗顯示，Gardasil 9在9~15歲人群中誘導的抗體應答與其在16~26歲女性中誘導的抗體應答類似，Gardasil 9的安全性在大約13000例男性和女性中得到了證實。

默沙東財報顯示，Gardasil/Gardasil 9 近兩年一直保持較好的銷售狀況，2016和2017年，該藥品的銷售額分別為21.73億美元和23.08億美元，年增長6%。在2017年默沙東銷售的各類藥品中，銷量排行第三。截至目前，Gardasil 9已獲批在全球71個國家使用，自2015年以來，已在全世界范圍內(nèi)發(fā)放超過3400萬劑疫苗。

2018年4月28日，我國藥品監(jiān)督管理局有條件批準了Gardasil 9在中國大陸上市，適用于16~26歲女性接種，采用三劑免疫接種程序。5月11日，海南省公布了其中標價為1298元/支，略高于此前香港約1200元/支的價格，同時，香港多家醫(yī)療機構(gòu)發(fā)布通知稱，已經(jīng)接到默沙東藥廠正式通知，暫停向全港供應九價HPV疫苗。

這是有史以來在中國獲批最快的一款藥品，從申請到獲批上市只用了9天時間，隨后僅用11天便完成首個增補采購在海南落地，上市進程和招標價格均超出市場預期，并將最快于今年年底在北京上市。

業(yè)內(nèi)人士分析，未來宮頸癌疫苗市場的爭奪將以四價乃至九價為主，如果國內(nèi)HPV疫苗研發(fā)者能在九階疫苗方面形成具有沖擊力的價格優(yōu)勢，則未來的市場將以九價為主。

除了默沙東，我國已有多家企業(yè)布局九價疫苗市場，截至目前，包括廈門萬泰滄海生物技術有限公司、上海博唯生物科技有限公司、上海澤潤生物科技有限公司3家藥的九價宮頸癌疫苗臨床試驗已獲得批準許可，同時，江蘇瑞科生物技術有限公司九價宮頸癌疫苗的臨床試驗還在申請中。

有媒體預估，按照目前CDE對進口藥和國產(chǎn)自主研發(fā)新藥的審批速度，以及之前李克強總理的現(xiàn)場批示，業(yè)內(nèi)人士預計，最晚至2019年，進口或國產(chǎn)九價HPV疫苗，或?qū)⑾?shù)獲批上市，充實中國市場。

(編撰 王微微)