肺癌復(fù)發(fā)及進展的關(guān)鍵何在?
英國倫敦大學(xué)學(xué)院倫敦癌癥研究所Mariam Jamal-Hanjani和Christopher Abbosh分別報告了TRACERx研究的部分結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn),非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的染色體不穩(wěn)定介導(dǎo)的瘤內(nèi)異質(zhì)性與復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險的增加相關(guān),而染色體不穩(wěn)定性或可作為早于影像學(xué)檢測的復(fù)發(fā)預(yù)后標(biāo)志。該項關(guān)于肺癌進化方面的新發(fā)現(xiàn)提供了新的希望,可使用其他檢查手段先于影像學(xué)檢查而提前發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。(N Engl J Med和Nature. 2017年4月26日在線版)
英國癌癥研究所的Charles Swanton表示:“TRACERx 研究是英國癌癥研究中心在肺癌領(lǐng)域中的最大投資,我們首次提出了新觀點,以解釋腫瘤進化和逃避治療過程是如何導(dǎo)致腫瘤患者死亡的。”
“TRACERx研究的主要目標(biāo)之一就是發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)的多樣性是否與患者生存期有關(guān),所以該研究如此早就發(fā)現(xiàn)了該相關(guān)證據(jù)是鼓舞人心的。” Jamal-Hanjani表示,“我們還發(fā)現(xiàn)了肺癌進展的原因,了解其生物學(xué)進程,使我們可以描繪出腫瘤的演進過程?!?/p>
N Engl J Med:瘤內(nèi)異質(zhì)性
在研究的這個部分中,研究者自TRACERx研究的前100例NSCLC患者中獲取到了腫瘤樣本。除1例患者外,其余患者均為Ⅰa~Ⅲa期的NSCLC患者,均可接受手術(shù)治療,且無人既往接受過系統(tǒng)治療。
運用多區(qū)全外顯子測序技術(shù),研究者對327個腫瘤區(qū)進行測序。其中323個是原發(fā)腫瘤區(qū)域,4個是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)。
結(jié)果顯示,存在廣泛的瘤內(nèi)異質(zhì)性,中位數(shù)為30%的體細(xì)胞突變及中位數(shù)為48%的拷貝數(shù)改變?yōu)閬喛寺「淖?。瘤?nèi)異質(zhì)性促進腫瘤對系統(tǒng)性治療的耐藥?;蚨鄻有缘哪[瘤更易進化、轉(zhuǎn)移和耐藥。
有趣的是,鱗癌相較腺癌具有更多的克隆突變(P=0.003),或與吸煙史相關(guān),因為累計吸煙量分別為41包-年和32包-年。
在初步分析中,TRACERx的研究者還發(fā)現(xiàn),患者攜帶高比例的亞克隆拷貝數(shù)改變時,復(fù)發(fā)或者死亡風(fēng)險較低比例攜帶者約增高了5倍(HR=4.9),兩組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
復(fù)發(fā)或死亡的中位時間在高危組患者中為24.4個月,而低危組患者尚未達到這一時間;校正多種因素后,上述結(jié)論仍具有統(tǒng)計學(xué)意義。
Nature:復(fù)發(fā)的早監(jiān)測
另一項研究同樣采用了TRACERx研究的數(shù)據(jù)。倫敦大學(xué)學(xué)院的Christopher Abbosh領(lǐng)導(dǎo)了該研究,他們自上述100例患者中的96例中提取了血液樣本,用以觀察基因多樣性是否影響NSCLC預(yù)后。
首先,他們證實:在血樣中可以檢測到腫瘤中破碎的小片段DNA,這些碎片被稱為循環(huán)DNA,可反映基因的多態(tài)性。
24例患者術(shù)后血樣的盲法分析顯示,可以準(zhǔn)確鑒別出多于90%的患者會出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā),可早于臨床影像學(xué)檢查1年確認(rèn)復(fù)發(fā)。
Abbosh等也在患者中對比了化療前后循環(huán)腫瘤DNA的水平。結(jié)果顯示,當(dāng)循環(huán)腫瘤DNA水平不因化療而下降時,患者有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險,這提示腫瘤產(chǎn)生了耐藥。
Abbosh表示:“檢測循環(huán)腫瘤DNA可使我們發(fā)現(xiàn)需要治療的患者,甚至在其尚無臨床征象時,也能用其監(jiān)測治療方案的療效。近半數(shù)患者會在肺癌術(shù)后復(fù)發(fā),而該研究給復(fù)發(fā)監(jiān)測帶來了新的希望。”
(編譯 趙大川)
