早期肺癌術后輔助治療 KRAS或EGFR合并TP53突變對預后及療效的影響
加拿大瑪格麗特公主癌癥中心Frances A. Shepherd等報告,在早期非小細胞肺癌(NSCLC)術后輔助治療時,KRAS或EGFR合并TP53共突變對預后無影響。TP53/KRAS共突變對療效潛在的不良反應需要被驗證。(J Clin Oncol. 2017年4月28日在線版)
既往研究評價了TP53、KRAS和EGFR在NSCLC中的預后及療效預測能力。在早期NSCLC術后輔助化療組與對照組中,為了探究TP53與KRAS共突變或TP53與EGFR共突變的預后及療效預測能力,研究者分析了來自LACE的3項順鉑輔助治療研究(JBR.10,IALT和ANITA研究)和一項卡鉑輔助治療研究(CALGB-9633研究)3533例患者,在多個實驗室盲評決定TP53、KRAS和EGFR突變狀態(tài)。
主要終點和次要終點分別為總生存期(OS)和無病生存期(DFS)。本研究根據(jù)不同臨床實驗分層,并通過多變量COX 比例風險模型評價了TP53/KRAS共突變在全部患者和腺癌亞組中的作用,以及TP53與EGFR共突變在腺癌亞組中的作用。
結果顯示, 3533例NSCLC患者中,TP53/KRAS共突變分析共納入 1181例患者(557例死亡),TP53/KRAS共突變共納入404例(170例死亡)。TP53/KRAS共突變對預后無影響(P=0.61),但存在臨界的毒害作用(HR=2.49,95%CI 1.10~5.64;P=0.03)。TP53與EGFR共突變在腺癌亞組中對預后(P=0.83)及療效(P=0.86)均無影響。PFS的研究結果相同。
該研究提示,TP53與KRAS或EGFR共突變并不是有意義的預后標志物,TP53與KRAS共突變的預后意義需后續(xù)研究證實。該研究是評估TP53與KRAS或EGFR共突變的第一項大樣本研究。雖然TP53并非臨床治療靶點,但或許有必要進行常規(guī)檢測,明確其與其他基因突變共存對抗腫瘤治療的影響。
(編譯 趙大川)
