韓國(guó)首爾國(guó)立大學(xué)醫(yī)院Dong-Wan Kim等報(bào)告，Brigatinib治療克唑替尼難治的、ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），對(duì)全身病灶及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶都有療效，且可較明顯地延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，其中180 mg（90 mg誘導(dǎo)劑量）方案的持續(xù)療效優(yōu)于90 mg方案。（J Clin Oncol. 2017年5月5日在線版）

使用克唑替尼治療ALK陽(yáng)性NSCLC時(shí)，大多數(shù)患者最終會(huì)發(fā)生疾病進(jìn)展。為了評(píng)估二代ALK抑制劑Brigatinib的療效，該項(xiàng)Ⅱ期研究入組克唑替尼難治的ALK陽(yáng)性的NSCLC患者，按照1︰1的比例隨機(jī)分入A組（Brigatinib 90 mg，qd，po）和B組（Brigatinib 180 mg，qd；誘導(dǎo)劑量為90 mg，連用7天）。主要研究終點(diǎn)為研究者評(píng)估的、經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）。

結(jié)果顯示，A組患者112例（109例接受治療），B組109例（均接受治療）。154例（69%）患者基線時(shí)存在腦轉(zhuǎn)移，164例（74%）既往接受過(guò)化療。中位隨訪8.0個(gè)月，研究者評(píng)估A組的ORR為45%（97.5%CI 34%~56%），B組為54%（97.5%CI 43%~65%）；中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為9.2個(gè)月（95%CI 7.4~15.6個(gè)月）和12.9個(gè)月（95%CI 11.1個(gè)月~未達(dá)到）。

針對(duì)基線時(shí)存在可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者，治療后獨(dú)立監(jiān)察委員會(huì)評(píng)估的顱內(nèi)ORR在A組為42%（11/26），在B組為67%（12/18）。A、B組常見(jiàn)的治療相關(guān)不良反應(yīng)事件為惡心（33% vs 40%）、腹瀉（19% vs 38%）、頭痛（28% vs 27%）和咳嗽（18% vs 34%），且主要為1~2級(jí)。

219例患者中，治療早期出現(xiàn)的肺部不良反應(yīng)事件發(fā)生14例（所有級(jí)別：6%；≥3級(jí)：3%），中位發(fā)生時(shí)間為治療的第二天；劑量升至180 mg后未見(jiàn)此類不良反應(yīng)。7例患者再次成功地接受了Brigatinib治療。

（編譯 王利軍）