美國FDA日前宣布，批準(zhǔn)PD-1抑制劑Pembrolizumab 聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性/進(jìn)展期非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。（自FDA網(wǎng)站）

該治療方案適用于無表皮生長因子受體（EGFR）及ALK基因突變患者，且對患者的PD-L1表達(dá)狀態(tài)沒有限制。與單用化療相比，Pembrolizumab 聯(lián)合化療在非鱗狀轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療中顯示出廣泛的應(yīng)用前景，且療效與患者PD-L1水平無關(guān)。

相關(guān)專家指出，這可能是第一個(gè)化療與免疫治療藥物聯(lián)合用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的方案，這一批準(zhǔn)是肺癌治療發(fā)展的重要里程碑?，F(xiàn)在不管PD-L1表達(dá)情況如何，Pembrolizumab聯(lián)合PC方案都可以作為非鱗NSCLC的一線治療方案了。臨床醫(yī)生應(yīng)繼續(xù)結(jié)合患者的分子標(biāo)志物狀態(tài)、組織學(xué)狀態(tài)和其它臨床因素為每例患者確定最合適的診療方案。

鉑類為主的兩藥化療±貝伐珠單抗是無基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療方案。Pembrolizumab 單藥在PD-1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌中表現(xiàn)了有效的抗腫瘤活性。

目前FDA這一批準(zhǔn)基于KEYNOTE-021研究隊(duì)列G第二部分研究結(jié)果，共123 例初治ⅢB/Ⅳ期非鱗NSCLC患者，這些患者無EGFR突變或ALKK基因重排，也無PD-L1表達(dá)情況的限制，可評估疾病進(jìn)展，ECOG評分0~1，有足夠的腫瘤樣本用以評估PD-L1，PD-L1陰性或陽性表達(dá)。。給藥方案為：Pembrolizumab劑量為200 mg，靜脈注射每3周，持續(xù)24個(gè)月，聯(lián)合培美曲塞500 mg / m2 10分鐘以上的靜脈注射，卡鉑AUC 5，每3周一周期，4周期。主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR），次要研究終點(diǎn)為總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時(shí)間。

結(jié)果顯示，兩組基線無顯著差異，較大差異為聯(lián)合組25%的患者吸煙，化療組14%。中位隨訪時(shí)間為10.6個(gè)月（0.8~19.3個(gè)月）。Pembrolizumab 組和單純化療組ORR分別為55%和29%（P = 0.0032）。Pembrolizumab 組患者的中位PFS顯著長于化療組（13.0個(gè)月和8.9個(gè)月，HR=0.53，95% CI, 0.31~0.91，P=0.0205）。Pembrolizumab 組6個(gè)月PFS率較高 （77% vs. 63%），但兩組6個(gè)月OS率相當(dāng)（均為92%）。聯(lián)合組緩解持續(xù)時(shí)間6個(gè)月以上者為92%，單純化療組為81%。

任何級別的最常見的不良反應(yīng)包括疲勞（Pembrolizumab 組和化療組分別為64%和40%）、惡心（58% vs. 44%）和貧血（32% vs. 53%）?！?級嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在Pembrolizumab 組更高（39% vs. 26%），因不良事件停藥的比例無顯著升高（10% vs. 13%），或不良事件相關(guān)死亡的比例也無顯著升高（2% vs. 3%）。Pembrolizumab 組有1例患者死于敗血癥;化療組有1例患者死于敗血癥和全血細(xì)胞減少。

（編譯 王碩）