德國(guó)研究者M(jìn)artin Reck等報(bào)告，治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時(shí)，吸煙史能預(yù)示Veliparib聯(lián)合化療的有效性。不考慮吸煙史時(shí)，其毒性作用可接受。（J Thorac Oncol. 2017年4月28日在線版）

煙草相關(guān)的NSCLC與生存期縮短及基因不穩(wěn)定性增加相關(guān)。Veliparib是一種有效的PARP抑制劑，可以增加鉑介導(dǎo)的DNA損傷?？ㄣK/紫杉醇加用Veliparib初治晚期NSCLC患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，改善總生存期（OS）的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.80（95%CI 0.54~1.18，P=0.27），改善無進(jìn)展生存期（PFS）的HR為0.72（95%CI 0.45~1.15，P=0.17）。

本研究入組患者按2︰1的比例隨機(jī)分為卡鉑/紫杉醇聯(lián)合Veliparib組（120 mg；105例）或卡鉑/紫杉醇聯(lián)合安慰劑組（53例）；根據(jù)組織學(xué)及吸煙史（近期吸煙95例、曾吸煙42例、從不吸煙21例）進(jìn)行分層，測(cè)量血清可替寧水平作為吸煙的化學(xué)指標(biāo)，通過全外顯子組測(cè)序評(píng)價(jià)突變狀態(tài)（38例），旨在進(jìn)行探索性分析。

單因素分析結(jié)果顯示，吸煙史、組織學(xué)類型、年齡、ECOG PS評(píng)分、性別及地理位置均預(yù)示患者可從Veliparib中獲益。在多因素分析中，近期吸煙是預(yù)示患者可從 Veliparib獲益的最佳指標(biāo)。相較曾經(jīng)吸煙者（PFS：HR=2.098，P=0.208；OS：HR=1.62， P=0.236）和從不吸煙者（PFS：HR=1.025，P=0.971；OS：HR=1.33，P=0.638），近期吸煙者接受Veliparib治療可獲得PFS（HR=0.38，P<0.01）和OS 的顯著獲益（HR=0.43，P<0.01）。測(cè)序數(shù)據(jù)顯示突變負(fù)荷與Veliparib獲益無關(guān)。3~4級(jí)不良事件發(fā)生率在使用Veliparib治療的近期吸煙組中更高。所有級(jí)別的和嚴(yán)重不良反應(yīng)在組間相似。

（編譯 趙大川）