美國研究者Dienstmann R等報告的一項回顧性的、薈萃生物標志物的研究顯示，在TNM分期系統(tǒng)基礎(chǔ)上，加入MSI、BRAF V600E和KRAS基因突變狀態(tài)的總生存期模型，可以提高對Ⅱ期和Ⅲ期結(jié)腸癌患者預后評估的準確性，而包含臨床病理特征的多變量模型僅可中度增加預測準確性，特別是對于接受化療的患者。（Ann Oncol. 2017; 28: 1023-1031.）

單獨應用TNM分期系統(tǒng)難以準確預測接受輔助化療結(jié)腸癌患者的預后。在包括詳細臨床病理特征的多因素預后模型中，分子標志物，如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）和BRAF或KRAS基因突變，能夠在多大程度上改善對預后的評估，目前尚不明確。

將隨機時缺失的數(shù)據(jù)補充后，選取2項Ⅲ期輔助化療試驗N0147（NCT00079274）和PETACC3（NCT00026273）中的部分患者（3016例），構(gòu)建一個5年總生存期多變量Cox模型，隨后在剩余的樣本（1499例）中進行內(nèi)部驗證，同時在不同人群隊列中進行外部驗證：包括接受化療（949例）或者未接受化療（1080例）的結(jié)腸癌患者，以及沒有說明是否接受治療的患者（782例）。

在不同的臨床試驗隊列和觀察性研究的多變量模型中，TNM分期、MSI和BRAF V600E基因突變狀態(tài)仍然是獨立預后因素。單純依靠TNM分期的模型的預測一致性指數(shù)為0.61~0.68，而增加分子標志物、臨床病理特征和所有協(xié)變量后的一致性指數(shù)分別升至0.63~0.71、0.65~0.73和0.66~0.74。在有完整注釋的驗證隊列中，單純依靠TNM分期的模型的時間依賴性AUC值為0.64，納入臨床病理特征聯(lián)合或不聯(lián)合分子標志物的AUC增加至0.67。在接受輔助化療的患者隊列中，分別應用TNM分期、臨床病理特征和分子標志物解釋相對變異比例（R2）的平均值分別為65%、25%和10%。

（編譯 何欣 審校 劉靜 劉云鵬）