英國南安普頓總醫(yī)院腫瘤研究中心Andrew Davies等報告的一項研究表明，一線治療濾泡淋巴瘤時，靜脈與皮下注射利妥昔單抗具有相似的有效性及安全性，并未提出新的安全問題。皮下給藥聯(lián)合化療并未削弱利妥昔單抗的抗腫瘤活性。（Lancet. 2017年5月2日在線版）

靜脈應用利妥昔單抗是B細胞非霍奇金淋巴瘤的標準治療，給藥持續(xù)1.5~6小時。皮下給藥的方式能夠減輕患者的治療負擔并提高醫(yī)療資源的利用率。該研究（SABRINA）入組濾泡淋巴瘤患者，致力于揭示利妥昔單抗皮下注射較靜脈應用在藥代動力學上的非劣效性，并提供有效性及安全性數(shù)據(jù)。

SABRINA是一項隨機、開放標簽的、Ⅲ期臨床研究，分兩個階段進行，研究者所納入的受試者為經(jīng)組織學確診的、未經(jīng)治療的、分級為1~3a級的、CD20陽性的成人濾泡淋巴瘤患者（來自于30個國家的113個研究中心）。美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）全身功能狀態(tài)評分為0~2分；CT或MRI等二維檢查手段可評估；預期壽命≥6個月；血液學功能持續(xù)時間≥28天；依據(jù)濾泡淋巴瘤研究組標準需要治療的癥狀≥1個。研究者依據(jù)動態(tài)隨機化算法將患者按照1︰1的比例隨機分為兩組，一組受試者接受利妥昔單抗靜脈給藥（375 mg/m2），另一組受試者接受利妥昔單抗皮下注射（1400 mg），均聯(lián)合化療（6~8周期的環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松，即CHOP方案；或8周期的環(huán)磷酰胺、長春新堿和潑尼松，即CVP方案）。每3周進行1次誘導化療，之后接受每8周利妥昔單抗的維持治療。根據(jù)受試者所接受的誘導化療方案、濾泡淋巴瘤國際預后指數(shù)評分和入組地區(qū)對受試者進行隨機化分層。第2階段的主要研究終點為誘導結束時總緩解率（即確認完全緩解，未確認的完全緩解以及部分緩解）。在意向治療人群中進行療效分析。匯總1階段和2階段的數(shù)據(jù)進行報告。該試驗已于網(wǎng)站注冊，編號為NCT01200758；不再招募新的患者，但仍有一些患者在隨訪。

結果顯示，2011年2月15日至2013年5月15日，410例患者分別接受靜脈及皮下利妥昔單抗治療。誘導結束時靜脈組和皮下組患者的總緩解率分別為84.9%（95%CI 79.2%~89.5%）和84.4%（95%CI 78.7%~89.1%）。兩組的不良事件發(fā)生率相似，靜脈組為95%（199/210例），皮下組為96%（189/197例）；3級及以上不良事件發(fā)生率依舊相似，靜脈組為55%（116例），皮下組為56%（111例）。最常見的3級及以上不良事件為嗜中性粒細胞減少癥，靜脈組為44例（21%），皮下組為52例（26%）。靜脈組和皮下組的嚴重不良事件發(fā)生率分別為34%和37%，用藥相關反應的發(fā)生率分別為35%和48%（主要為1級或2級局部注射部位反應）。

（編譯 律琦 審校 王化泉）