近日，美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所發(fā)布的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，CD274的表達(dá)情況與服用阿司匹林的結(jié)直腸癌患者生存期密切相關(guān)。在服用阿司匹林過(guò)程中，CD274低表達(dá)患者的生存期較高表達(dá)者顯著延長(zhǎng)。（J Clin Oncol. 2017年4月13日在線版）

目前認(rèn)為，阻斷程序性死亡蛋白-1（PD-1）能改善多種惡性腫瘤患者的預(yù)后。現(xiàn)有證據(jù)表明，阿司匹林（一種廣泛應(yīng)用的非甾體抗炎藥物）不僅能夠延長(zhǎng)結(jié)直腸癌患者的生存期，還能激活T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，并通過(guò)抑制前列腺素E2的產(chǎn)生而發(fā)揮協(xié)同免疫治療作用。因此，研究者提出假設(shè)，阿司匹林對(duì)結(jié)直腸癌患者的生存獲益可能與CD274低表達(dá)所致的免疫檢查點(diǎn)低信號(hào)有關(guān)。 

研究者從哈佛護(hù)士健康研究和衛(wèi)生保健人員健康隨訪研究中收集617例結(jié)直腸癌患者的數(shù)據(jù)，通過(guò)免疫組化檢測(cè)CD274表達(dá)情況，并分析結(jié)直腸癌患者確診后服用阿司匹林情況與生存期間的關(guān)系。采用多因素COX風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型分析潛在的混雜因素，包括腫瘤分期、微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)、CpG甲基表型、CDX2表達(dá)以及KRAS、BRAF和PIK3CA突變狀態(tài)。

結(jié)果顯示，對(duì)于確診后服用阿司匹林的結(jié)直腸癌患者，其生存時(shí)間的差異與CD274的表達(dá)狀態(tài)密切相關(guān)（P<0.001）。與未服用阿司匹林的患者相比，CD274低表達(dá)的藥物服用者的多因素校正后風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.16（95%CI 0.06~0.41）；而CD274高表達(dá)者的為1.01（95%CI 0.61~1.67）。這種生存差異存在于微衛(wèi)星穩(wěn)定和PIK3CA野生型的患者，也存在于以下各個(gè)亞組，比如PTGS2表達(dá)和CDX2的表達(dá)、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞不同數(shù)目、治療前是否服用阿司匹林。

（編譯 王奕 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍）