高強(qiáng)度治療對(duì)于新診神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后改善乏力，中位生存不到15個(gè)月，目前，美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Kristen Batich等報(bào)告的一項(xiàng)小型Ⅰ期研究顯示，對(duì)11例新發(fā)神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行了巨細(xì)胞病毒抗原pp65靶向疫苗聯(lián)合強(qiáng)化劑量代替莫唑胺化療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均有所改善。（Clin Cancer Res. 2017; 23: 1898-1909.）

研究方法 

受試者入選標(biāo)準(zhǔn)為，有經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的新發(fā)WHO Ⅳ級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤。11例患者的中位年齡為55歲，并于標(biāo)準(zhǔn)治療后接受了強(qiáng)化劑量的替莫唑胺治療（每天100 mg/m2，連用21天），在每個(gè)周期的第23±1天，聯(lián)合至少3劑pp65脂質(zhì)體樹(shù)突細(xì)胞疫苗（膜糖蛋白mRNA，轉(zhuǎn)染樹(shù)突細(xì)胞，混合粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子）。此后每個(gè)月進(jìn)行強(qiáng)化劑量替莫唑胺治療，若無(wú)進(jìn)展則繼續(xù)給予pp65樹(shù)突細(xì)胞疫苗。

研究結(jié)果

首次強(qiáng)化劑量替莫唑胺治療和3次pp65樹(shù)突細(xì)胞疫苗治療后，pp65的細(xì)胞反應(yīng)顯著增強(qiáng)。強(qiáng)化劑量替莫唑胺治療后，調(diào)節(jié)T細(xì)胞比例和增殖均上調(diào)，并且在序貫強(qiáng)化劑量替莫唑胺治療期間仍維持較高水平。中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為25.3個(gè)月和41.1個(gè)月，均超過(guò)了遞歸分區(qū)分析和歷史對(duì)照匹配分析的數(shù)據(jù)。

4例患者在確診后59~64個(gè)月仍維持無(wú)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。已知的預(yù)后因素，如年齡、卡氏評(píng)分、IDH 1/2突變以及MGMT啟動(dòng)子甲基化均無(wú)法預(yù)測(cè)該隊(duì)列患者的結(jié)局。

總體而言，結(jié)果支持了既往研究中針對(duì)巨細(xì)胞病毒的靶向疫苗結(jié)果，并揭示了以神經(jīng)膠質(zhì)瘤為靶標(biāo)的pp65與長(zhǎng)期生存之間的聯(lián)系。

（編譯 石磊）