美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Lorlatinib近日在美國監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?。美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Lorlatinib用于既往接受一種或多種ALK抑制劑治療但病情進展的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的突破性藥物資格（BTD）。 

FDA授予Lorlatinib突破性藥物資格，是基于一項正在開展的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。該研究入組既往接受一種或多種ALK抑制劑治療但病情進展的ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）。此外，另一項Ⅲ期臨床研究CROWN（NCT03052608）已于近期開始招募患者，該研究是一項開放標簽隨機臨床研究，在ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中開展，探討Lorlatinib相對于輝瑞已上市口服靶向抗癌藥克唑替尼一線治療的療效和安全性。 

流行病學研究表明，ALK陽性肺癌約占全部NSCLC病例的3%~5%。

ROS1基因重排是另一種異常的基因改變，發(fā)生于ROS1基因與另一個基因融合并且改變了各自基因的正常功能，而這可能會驅(qū)動癌細胞的生長。流行病學數(shù)據(jù)顯示，ROS1基因重排在非小細胞肺癌（NSCLC）病例中的發(fā)生率約為1%。據(jù)估計，全球每年新增150萬NSCLC病例，其中大約1.5萬病例可能由致癌性ROS1基因重排所驅(qū)動。ROS1重排定義了一種不同的非小細胞肺癌(NSCLC)分子亞型，可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感。 

Lorlatinib是一種實驗性新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，Lorlatinib在攜帶ALK和ROS1基因重排的肺癌模型中表現(xiàn)出顯著療效。Lorlatinib被設(shè)計用來抑制導致對其他ALK抑制劑產(chǎn)生耐藥的腫瘤突變，可以穿越血腦屏障。在ALK陽性NSCLC患者中，腦是常見的轉(zhuǎn)移部位。Lorlatinib是一種實驗性藥物，目前尚未獲任何監(jiān)管部門批準用于任何適應(yīng)證。

（編譯 王嵐）