美國(guó)制藥巨頭輝瑞（Pfizer）新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Lorlatinib近日在美國(guó)監(jiān)管方面?zhèn)鱽?lái)喜訊。美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已授予Lorlatinib用于既往接受一種或多種ALK抑制劑治療但病情進(jìn)展的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的突破性藥物資格（BTD）。 

FDA授予Lorlatinib突破性藥物資格，是基于一項(xiàng)正在開(kāi)展的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。該研究入組既往接受一種或多種ALK抑制劑治療但病情進(jìn)展的ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。此外，另一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究CROWN（NCT03052608）已于近期開(kāi)始招募患者，該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽隨機(jī)臨床研究，在ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中開(kāi)展，探討Lorlatinib相對(duì)于輝瑞已上市口服靶向抗癌藥克唑替尼一線治療的療效和安全性。 

流行病學(xué)研究表明，ALK陽(yáng)性肺癌約占全部NSCLC病例的3%~5%。

ROS1基因重排是另一種異常的基因改變，發(fā)生于ROS1基因與另一個(gè)基因融合并且改變了各自基因的正常功能，而這可能會(huì)驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，ROS1基因重排在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）病例中的發(fā)生率約為1%。據(jù)估計(jì)，全球每年新增150萬(wàn)NSCLC病例，其中大約1.5萬(wàn)病例可能由致癌性ROS1基因重排所驅(qū)動(dòng)。ROS1重排定義了一種不同的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)分子亞型，可能對(duì)ROS1激酶抑制劑治療敏感。 

Lorlatinib是一種實(shí)驗(yàn)性新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，Lorlatinib在攜帶ALK和ROS1基因重排的肺癌模型中表現(xiàn)出顯著療效。Lorlatinib被設(shè)計(jì)用來(lái)抑制導(dǎo)致對(duì)其他ALK抑制劑產(chǎn)生耐藥的腫瘤突變，可以穿越血腦屏障。在ALK陽(yáng)性NSCLC患者中，腦是常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。Lorlatinib是一種實(shí)驗(yàn)性藥物，目前尚未獲任何監(jiān)管部門批準(zhǔn)用于任何適應(yīng)證。

（編譯 王嵐）