今年ASCO年會(huì)上，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授有三項(xiàng)研究入選大會(huì)口頭報(bào)告，分別是：AURA3研究，即T790M陽性伴有腦轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者對(duì)奧西替尼(Osimertinib)治療反應(yīng)的Ⅲ期結(jié)果(摘要號(hào)9005);ARCHER1050研究：對(duì)于晚期EGFR突變陽性NSCLC，Dacomitinib與吉非替尼療效比較的Ⅲ期結(jié)果(摘要號(hào)LBA9007);ADJUVANT(CTONG1104)研究：吉非替尼對(duì)比長春瑞濱聯(lián)合順鉑作為術(shù)后輔助治療Ⅱ~ⅢA期(N1~N2)伴EGFR敏感突變NSCLC患者的Ⅲ期結(jié)果(摘要號(hào)8500)。

AURA3研究

AURA3研究初步結(jié)果曾在2016年世界肺癌大會(huì)(WCLC)上公布，隨后在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(N Engl J Med)上發(fā)表。該研究在全球首次頭對(duì)頭比較了T790M抑制劑與含鉑雙藥化療治療EGFR突變NSCLC一線EGFR-TKI失敗后T790M耐藥突變者的療效，取得了陽性結(jié)果，改變了肺癌臨床實(shí)踐，奠定了奧希替尼作為這類患者標(biāo)準(zhǔn)治療的地位。今年ASCO年會(huì)上將進(jìn)一步公布奧西替尼在伴有腦轉(zhuǎn)移患者人群中的詳細(xì)數(shù)據(jù)。

ARCHER1050研究

ARCHER 1050研究入組既往未接受過局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC全身性治療(既往接受過新輔助/輔助化療和/或聯(lián)合化療/放射性治療，但完成全身性治療和NSCLC復(fù)發(fā)之間的無瘤生存期不少于12個(gè)月)的ⅢB/Ⅳ期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺腺癌患者，頭對(duì)頭比較了一代靶向藥物吉非替尼和二代靶向藥物Dacomitinib的療效差異。

既往對(duì)第一代與第二代靶向藥物的比較，均未發(fā)現(xiàn)顯著差異。但ARCHER 1050研究取得了陽性結(jié)果，或?qū)⒁l(fā)臨床對(duì)一代、二代、三代TKI的全新思考，該研究結(jié)果對(duì)臨床實(shí)踐有非常重要的指導(dǎo)意義，其可優(yōu)化治療策略的制定與選擇，協(xié)助臨床醫(yī)生將不同代的靶向藥物，結(jié)合患者具體情況，以最合理的方式為患者提供最佳治療。

ADJUVANT研究

針對(duì)可切除的Ⅱ~ⅢA期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，ADJUVANT研究結(jié)果將引起肺癌專家重新思考輔助治療的應(yīng)用問題。目前，通常采用的標(biāo)準(zhǔn)治療為順鉑為基礎(chǔ)的化療方案，ADJUVANT研究顯示，對(duì)EGFR突變的肺癌患者，術(shù)后使用吉非替尼輔助治療會(huì)更好。

香港中文大學(xué)的莫樹錦教授評(píng)論表示，對(duì)于攜帶EGFR陽性突變的早期肺癌患者，當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)并不推薦術(shù)后給予EGFR TKI輔助治療，但是CTONG 1104研究讓我們重新思考了目前治療模式的適宜性。換言之，患者可能既避免了輔助化療的毒性作用，獲得了較長的無病生存期。

該項(xiàng)Ⅲ期研究隨機(jī)分配222例攜帶EGFR突變的肺癌患者術(shù)后分別接受吉非替尼(250 mg/d)治療2年，或接受順鉑/長春瑞濱為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化療(q21，共4個(gè)周期)。中位隨訪36.5個(gè)月。吉非替尼組和標(biāo)準(zhǔn)化療組患者的無復(fù)發(fā)生存期分別為28.7個(gè)月和18個(gè)月(HR=0.60，P=0.005)，嚴(yán)重不良反應(yīng)事件(≥3級(jí))發(fā)生率分別為12.3%和48.3%(P <0.001)。

吳一龍教授介紹，近期有兩項(xiàng)關(guān)于輔助靶向治療的研究并沒有得出生存獲益的結(jié)果，其陰性結(jié)果的可能原因?yàn)椋?1)這些研究納入的是Ⅰ~Ⅲ期患者;(2)這些較早開展的臨床試驗(yàn)僅關(guān)注了患者是否存在EGFR的過表達(dá)或過度激活，而沒有關(guān)注EGFR突變的問題。而CTONG 1104研究入組的患者均被確證存在激活的EGFR突變，這可解釋為何其他靶向研究僅獲得了陰性結(jié)果而該研究獲得了陽性結(jié)果。

ADJUVANT研究述評(píng)

本屆ASCO的主席、美國Dana-Farber癌癥研究所的Bruce E. Johnson表示，該研究以清晰的證據(jù)提示，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不僅僅適用于晚期癌癥患者，還可被用于分期稍早的癌癥患者。根據(jù)ASCO的推測(cè)，世界范圍內(nèi)約有14萬(約占30%)攜帶EGFR突變的肺癌患者將從靶向EGFR的輔助治療中獲益，并可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

ASCO首席醫(yī)學(xué)官Richard Schilsky認(rèn)為，隨著這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的公布，許多醫(yī)生可能將于術(shù)后嘗試檢測(cè)EGFR突變的情況。不過，該研究所推薦的檢測(cè)并非美國現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療內(nèi)容，目前除非癌癥復(fù)發(fā)或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移否則不予基因檢測(cè)。即便其他研究重復(fù)了其結(jié)果，治療費(fèi)用及治療時(shí)間的問題仍需權(quán)衡。

莫樹錦教授表示，目前的總生存數(shù)據(jù)尚不成熟，樣本量較小也是本研究的局限性之一。但該研究與正在進(jìn)行的IMPACT(WJOG6410L)研究類似，因此是時(shí)候討論輔助EGFT TIK替代化療的這個(gè)議題了。

Schilsky表示，就12周的化療對(duì)比2年的吉非替尼治療而言，讓部分患者堅(jiān)持連續(xù)治療2年本身就是一個(gè)巨大的承諾。此外，吉非替尼的費(fèi)用遠(yuǎn)超12周期化療的費(fèi)用。一旦生存數(shù)據(jù)成熟后，醫(yī)生和患者將就許多問題進(jìn)行深層次的討論，例如：生存獲益的限度幾何?化療12周，或口服毒性較少(并非沒有毒副作用)的吉非替尼2年的負(fù)擔(dān)幾何?治療選擇的財(cái)政負(fù)擔(dān)對(duì)患者而言將是什么?

(編譯 李剛)