意大利帕爾馬大學(xué)附屬醫(yī)院胸部腫瘤科Marcello Tiseo等報(bào)告，外周血中白細(xì)胞的基線計(jì)數(shù)和某些免疫表型可能是預(yù)測(cè)免疫治療療效的有效標(biāo)志物，未來(lái)值得開(kāi)展進(jìn)一步的臨床研究，結(jié)合肺癌PD-L1表達(dá)水平等分子標(biāo)志物一起用以篩選可從免疫治療中獲益的患者。(2017年歐洲肺癌大會(huì).摘要號(hào)30PD)

該研究入組了54例接受Nivolumab(3 mg/kg，14天方案)治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。這些患者ECOG PS評(píng)分多為0~1分，鱗腺癌的比例分別為52%和48%，臨床分期大多為Ⅳ期(89%)。采用熒光激活細(xì)胞分類(lèi)分析儀評(píng)估患者基線水平、2個(gè)周期及4個(gè)周期治療后外周血中的免疫表型，包括CD3、CD4、CD8、NK(CD56)、Treg(FOXP3)和骨髓來(lái)源的抑制性淋巴細(xì)胞。

結(jié)果顯示，20例NSCLC患者獲得了完全緩解(CR)、部分緩解(PR)或疾病穩(wěn)定(SD)，34例患者發(fā)生了疾病進(jìn)展(PD)。研究者發(fā)現(xiàn)，相比PD患者，CR/PR/SD患者有著更高的CD3陽(yáng)性細(xì)胞基線計(jì)數(shù)(P=0.046)和NK細(xì)胞計(jì)數(shù)(P<0.001)。同時(shí)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(P=0.002)及中性/淋巴細(xì)胞比例(P<0.001)在CR/PR/SD患者中也更低。

另外，通過(guò)對(duì)31例患者的連續(xù)三次檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞計(jì)數(shù)增高和CD4細(xì)胞比例的下降與療效均呈正相關(guān)，在有效者中表達(dá)PD-1的CD8陽(yáng)性細(xì)胞水平和峰度也更高。

瑞士蘇黎世大學(xué)附屬醫(yī)院血液腫瘤科的Rolf A. Stahel則認(rèn)為，該研究歸根結(jié)底是一項(xiàng)探索性研究，同時(shí)也非隨機(jī)試驗(yàn)，更沒(méi)有采用多因素分析。另外，隨著亞組分析的增加，假陽(yáng)性的可能性也會(huì)相應(yīng)提高。他指出，這是個(gè)“極其復(fù)雜的領(lǐng)域”。目前已有PD-L1表達(dá)水平和免疫治療療效的相關(guān)性研究，因此，如何探索新的標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)免疫治療療效值得進(jìn)一步研究。

(編譯 王冰 審校 夏冰 馬勝林)